Koleszterinszint-zavar FOLFIRINOX-szal kombinálva előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. Szövettanilag igazolt, kezelés alatt nem részesült, lokálisan előrehaladott és inoperábilis (LaiPDAC) vagy metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (mPDAC) biztonságosan biopsziás vizsgálatra ítélhető; legfeljebb 4 résztvevő kivételével csak a májbiopszia kötelező (a tumor nem biztonságos a kutatási biopsziához) a PDAC után a diagnózis megerősítést nyer.
2. Legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
3. A várható élettartam legalább 12 hét.
4. A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán.
5. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1-es verziója szerint.
6. Egyetért a daganattal (opcionális legfeljebb 4 résztvevő esetén, lásd fent az 1. felvételi kritériumot) és májbiopsziával (minden résztvevő) a kiinduláskor és a 42. napon +/-3 napon. A kiinduláskor antikoagulált betegek jogosultak, feltéve, hogy a vizsgáló biztonságosnak ítéli az antikoaguláció egy pillanatra történő leállítását a biopszia biztonságos folytatása érdekében.
7. Alkalmas a standard dózisú FOLFIRINOX-ra, a vezető vizsgáló vagy egy mellékvizsgáló értékelése szerint.

8. Mutassa be a szerv normális működését az alábbiak szerint. Ezeket az értékeléseket az 1. ciklus 7. napjától számított 7 napon belül kell elvégezni.

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10 9/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül*) aPTT ≤ ULNWH5 x ajánlott (1. ) Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY Direkt bilirubin (azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin ≥ 1,5 x ULN) AST és ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN standard 5 (intézményi becslés) ml/perc

9. Adjon írásos beleegyezést, és képes legyen követni a próbakezelést és a látogatási ütemtervet.
10. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP) esetében negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
11. A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy 2 különböző fogamzásgátlási módszert alkalmaz, VAGY tartózkodnia kell a heteroszexuális érintkezéstől a próba időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.
12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegek nem felelhetnek meg a következő kizárási kritériumok egyikének sem:

1. Lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma operálhatónak ítélve.
2. Minden olyan hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma, amelyet operálhatónak vagy határesetben operálhatónak ítélnek, és amely neoadjuváns kemoterápiával kezelhető.
3. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, az in situ hólyagrák vagy az in situ méhnyakrák. Más rosszindulatú daganatok is alkalmasak lehetnek a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően.
4. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, hacsak nem kezelték, stabilak és nem igényelnek szteroidokat legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
5. Bármilyen etiológiájú myalgia vagy myositis kiindulási állapota.
6. Előzetes FOLFIRINOX-kezelés adjuváns környezetben.

5. Klinikailag jelentős intolerancia vagy myositis az anamnézisben bármely sztatinnal kapcsolatban.

6. Klinikailag jelentős intolerancia vagy túlérzékenység a kórelőzményben PCSK9-gátlókkal vagy ezetimibbel szemben.

7. Kiindulási fokozat ≥ 2 ULN kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedés.

8. A vizsgáló által nem biztonságosnak ítélt májtumorterhelés.

9. Nagy műtét vagy beavatkozás, amelyből a beteg még nem gyógyult fel.

10. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a beteget magas egészségügyi kockázatnak teszi ki, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív, kontrollálatlan fertőzést vagy az aktív vérzéses diatézist.

11. Bármilyen olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a májműködést, ideértve, de nem kizárólagosan, az autoimmun hepatitist, vagy a kórelőzményben szereplő hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírust (HIV). Az ilyen állapotok kiindulási szűrése nem szükséges.

12. Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely a protokoll szerint ellenjavallt, és amely nem módosítható vagy nem módosítható elfogadható alternatívára.