Kolesterolforstyrrelse i kombination med FOLFIRINOX hos patienter med avanceret bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til dette forsøg skal patienter opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Har et histologisk bekræftet, behandlingsnaivt lokalt fremskredent og inoperabelt (LaiPDAC) eller metastatisk pancreatisk duktalt adenokarcinom (mPDAC), der anses for at være sikkert biopsierbart, en undtagelse for op til 4 deltagere var kun leverbiopsier er obligatoriske (tumor anses for usikker til forskningsbiopsier) én gang PDAC diagnosen er bekræftet.
2. Være mindst 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
5. Har målbar sygdom som vurderet af RECIST v1.1.
6. Enig og modtagelig for en tumor (valgfrit for op til 4 deltagere, se inklusionskriterier 1 ovenfor) og leverbiopsi (alle deltagere) ved baseline og på dag 42 +/- 3 dage. Patienter, der er antikoaguleret ved baseline, er berettigede, forudsat at det vurderes sikkert af investigator at stoppe antikoagulering et øjeblik for sikkert at fortsætte til en biopsi.
7. Berettiget til standarddosis FOLFIRINOX som vurderet af den primære investigator eller en sub-investigator.

8. Demonstrer normal organfunktion som defineret nedenfor. Disse vurderinger skal udføres inden for 7 dage efter cyklus 1 dag-7.

   Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10 9/L Trombocyttal ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (medmindre patienten er antikoaguleret*) aPTT ≤ 1,5 x HULN (vil blive anbefalet til LM 1,5 x HULN) ) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER Direkte bilirubin (til patienter med total bilirubin ≥ 1,5 x ULN) ASAT og ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN 0 som estimeret GFR 5 ( 0 pr. ml/min

9. Giv skriftligt informeret samtykke og være i stand til at følge prøvebehandlings- og besøgsplanen.
10. For Women Of Child-Bearing Potential (WOCBP) skal der udtages en negativ serumgraviditetstest før modtagelse af undersøgelsesmedicinen.
11. WOCBP bør acceptere at bruge 2 forskellige præventionsmetoder ELLER afholde sig fra heteroseksuelt samleje under forsøgets varighed og op til 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinering.
12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode under forsøgets varighed og op til 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinering. Mandlige forsøgspersoner bør afholde sig fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til dette forsøg må patienter ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom anses for operabelt.
2. Ethvert duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen, der anses for operabelt eller borderline-operabelt, og som kan behandles med neoadjuverende kemoterapi.
3. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem, eller som kræver behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, in situ blære eller in situ livmoderhalskræft. Anden malignitet kan være berettiget efter samråd med den ansvarlige efterforsker.
4. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er behandlet, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
5. Baseline myalgi eller myositis af enhver ætiologi.
6. Forudgående behandling med FOLFIRINOX i adjuverende indstilling.

5. Anamnese med klinisk signifikant intolerance eller myositis med enhver statin.

6. Anamnese med klinisk signifikant intolerance eller overfølsomhed over for PCSK9-hæmmere eller ezetimibe.

7. Baseline grad ≥ 2 ULN Kreatinfosfokinase (CPK) forhøjelse.

8. Levertumorbyrde, der anses for usikker af investigator.

9. Større operation eller procedure, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.

10. Enhver medicinsk tilstand, der sætter patienten i høj medicinsk risiko, inklusive men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion eller aktiv blødningsdiatese.

11. Enhver sygdomshistorie, der efter investigatorens mening bringer leverfunktionen i fare, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis eller historie med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Screening ved baseline for disse tilstande er ikke påkrævet.

12. Brug af medicin, der er kontraindiceret i henhold til protokol, og som ikke kan ændres eller modificeres til et acceptabelt alternativ.