Cholesterinstörung in Kombination mit FOLFIRINOX bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Haben Sie ein histologisch bestätigtes, behandlungsnaives, lokal fortgeschrittenes und inoperables (LaiPDAC) oder metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (mPDAC), das als sicher biopsierbar gilt, Ausnahme für bis zu 4 Teilnehmer, bei denen nur Leberbiopsien obligatorisch sind (Tumor als unsicher für Forschungsbiopsien), sobald PDAC Diagnose bestätigt.
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre oder älter sein.
3. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
6. Stimmt zu und ist für einen Tumor (optional für bis zu 4 Teilnehmer, siehe Einschlusskriterium 1 oben) und eine Leberbiopsie (alle Teilnehmer) zu Studienbeginn und am Tag 42 +/- 3 Tage geeignet. Patienten, die zu Studienbeginn antikoaguliert sind, sind geeignet, sofern der Prüfarzt es für sicher hält, die Antikoagulation vorübergehend zu stoppen, um sicher mit einer Biopsie fortzufahren.
7. Geeignet für FOLFIRINOX in Standarddosis, wie vom Hauptprüfer oder einem Unterprüfer beurteilt.

8. Demonstrieren Sie eine normale Organfunktion wie unten definiert. Diese Bewertungen müssen innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1 Tag-7 durchgeführt werden.

   Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10 9/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 9/l INR ≤ 1,3 (sofern der Patient nicht antikoaguliert ist*) aPTT ≤ 1,5 x ULN (Umstellung auf NMH wird empfohlen ) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin (für Patienten mit Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN) AST und ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER geschätzte GFR (gemäß institutionellen Standards) ≥ 50 ml/Min

9. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab und sind Sie in der Lage, die Probebehandlung und den Besuchsplan einzuhalten.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss vor Erhalt der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
11. WOCBP sollte zustimmen, 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden ODER für die Dauer der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
12. Männliche Probanden sollten zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden sollten während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, dürfen Patienten keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Lokal fortgeschrittenes duktales Adenokarzinom des Pankreas, das als operabel gilt.
2. Jedes duktale Adenokarzinom des Pankreas, das als operabel oder grenzwertig operabel erachtet wird und mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt werden kann.
3. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder behandelt werden muss. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, In-situ-Blasen- oder In-situ-Zervixkarzinome. Andere bösartige Erkrankungen können nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt in Frage kommen.
4. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, sofern nicht behandelt, stabil und keine Steroide erforderlich für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
5. Baseline-Myalgie oder Myositis jeglicher Ätiologie.
6. Vorbehandlung mit FOLFIRINOX im adjuvanten Setting.

5. Geschichte einer klinisch signifikanten Intoleranz oder Myositis mit einem Statin.

6. Klinisch signifikante Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber PCSK9-Inhibitoren oder Ezetimib in der Anamnese.

7. Baseline-Grad ≥ 2 ULN Erhöhung der Kreatin-Phosphokinase (CPK).

8. Lebertumorlast, die vom Prüfarzt als unsicher erachtet wird.

9. Größere Operationen oder Eingriffe, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat.

10. Jeder medizinische Zustand, der den Patienten einem hohen medizinischen Risiko aussetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive unkontrollierte Infektion oder aktive Blutungsdiathese.

11. Jegliche Krankheitsvorgeschichte, die nach Meinung des Prüfers die Leberfunktion gefährdet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis oder Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening zu Studienbeginn auf diese Erkrankungen ist nicht erforderlich.

12. Verwendung von Medikamenten, die laut Protokoll kontraindiziert sind und die nicht in eine akzeptable Alternative geändert oder modifiziert werden können.