Zaburzenia cholesterolu w skojarzeniu z FOLFIRINOXem u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny (LaiPDAC) lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki (mPDAC) uznany za bezpieczny do biopsji, wyjątek dla maksymalnie 4 uczestników, gdy tylko biopsje wątroby są obowiązkowe (guz uznany za niebezpieczny dla biopsji badawczych) po PDAC diagnoza jest potwierdzona.
2. Mieć co najmniej 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
4. Stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z oceną RECIST v1.1.
6. Zgadza się i jest podatny na guz (opcjonalnie dla maksymalnie 4 uczestników, patrz Kryteria włączenia 1 powyżej) i biopsję wątroby (wszyscy uczestnicy) na początku badania iw dniu 42 +/- 3 dni. Pacjenci, u których wyjściowo zastosowano antykoagulację, kwalifikują się pod warunkiem, że badacz uzna, że ​​chwilowe przerwanie antykoagulacji w celu bezpiecznego przeprowadzenia biopsji jest bezpieczne.
7. Kwalifikujący się do standardowej dawki FOLFIRINOX według oceny głównego badacza lub badacza podrzędnego.

8. Wykazać prawidłową czynność narządu, jak zdefiniowano poniżej. Oceny te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni od dnia 7. cyklu 1.

   Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10 9/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10 9/l INR ≤ 1,3 (chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo*) aPTT ≤ 1,5 x GGN (zaleca się zmianę na LMWH ) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia (dla pacjentów z bilirubiną całkowitą ≥ 1,5 x GGN) AspAT i ALT ≤ 3 x GGN CK ≤ 1,5 x GGN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB Szacowany GFR (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) ≥ 50 ml/min

9. Wyrazić pisemną świadomą zgodę i być w stanie śledzić leczenie próbne i harmonogram wizyt.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) przed otrzymaniem badanego leku należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
11. WOCBP powinien wyrazić zgodę na stosowanie 2 różnych metod kontroli urodzeń LUB powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych na czas trwania badania i do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. W tym okresie mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak przewodowy trzustki uznany za operacyjny.
2. Każdy gruczolakorak przewodowy trzustki uznany za operacyjny lub graniczny z operacyjnym, który może być leczony chemioterapią neoadiuwantową.
3. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka pęcherza in situ lub raka szyjki macicy in situ. Inne nowotwory złośliwe mogą zostać zakwalifikowane po konsultacji z głównym badaczem.
4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone, stan stabilny i niewymagający sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Wyjściowy ból mięśni lub zapalenie mięśni o dowolnej etiologii.
6. Wcześniejsze leczenie FOLFIRINOXem w ramach leczenia uzupełniającego.

5. Historia klinicznie istotnej nietolerancji lub zapalenia mięśni w przypadku jakiejkolwiek statyny.

6. Wystąpienie klinicznie istotnej nietolerancji lub nadwrażliwości na inhibitory PCSK9 lub ezetymib w wywiadzie.

7. Wyjściowe zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej (CPK) ≥ 2 GGN.

8. Masa guza wątroby uznana przez badacza za niebezpieczną.

9. Poważna operacja lub zabieg, po którym pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.

10. Każdy stan chorobowy, który naraża pacjenta na wysokie ryzyko medyczne, w tym między innymi aktywna niekontrolowana infekcja lub aktywna skaza krwotoczna.

11. Jakakolwiek historia choroby, która w opinii badacza zagraża funkcji wątroby, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe na początku badania pod kątem tych schorzeń nie są wymagane.

12. Stosowanie jakichkolwiek leków, które są przeciwwskazane zgodnie z protokołem i których nie można zmienić ani zmodyfikować na akceptowalną alternatywę.