Нарушение холестерина в сочетании с FOLFIRINOX у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы на поздних стадиях

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Имеют гистологически подтвержденную местно-распространенную и неоперабельную (LaiPDAC) или метастатическую протоковую аденокарциному поджелудочной железы (mPDAC) с гистологически подтвержденным диагнозом, считающуюся безопасной для биопсии, исключение сделано для 4 участников, когда обязательна только биопсия печени (опухоль считается небезопасной для исследовательских биопсий) после PDAC диагноз подтверждается.
2. Быть не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Статус работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
5. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно оценке RECIST v1.1.
6. Согласен и поддается лечению опухолью (необязательно для 4 участников, см. Критерии включения 1 выше) и биопсией печени (все участники) на исходном уровне и на 42-й день +/- 3 дня. Пациенты, получавшие антикоагулянтную терапию на исходном уровне, имеют право на участие, если исследователь считает безопасным кратковременное прекращение антикоагулянтной терапии, чтобы безопасно перейти к биопсии.
7. Право на стандартную дозу FOLFIRINOX по оценке главного исследователя или вспомогательного исследователя.

8. Продемонстрируйте нормальную функцию органа, как определено ниже. Эти оценки должны быть выполнены в течение 7 дней после Цикла 1 День-7.

   Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 9/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 9/л МНО ≤ 1,3 (если пациент не принимает антикоагулянты*) АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН (будет рекомендован переход на НМГ) ) Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ Прямой билирубин (для пациентов с общим билирубином ≥ 1,5 x ВГН) АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН КФК ≤ 1,5 x ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ Расчетная СКФ (в соответствии с установленными стандартами) ≥ 50 мл/мин

9. Предоставлять письменное информированное согласие и иметь возможность следовать графику пробного лечения и посещений.
10. Для женщин с потенциалом деторождения (WOCBP) перед приемом исследуемого препарата должен быть получен отрицательный сывороточный тест на беременность.
11. WOCBP должен согласиться использовать 2 различных метода контроля над рождаемостью ИЛИ воздерживаться от гетеросексуальных контактов на время исследования и до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
12. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования и до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в этот период.

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

1. Местно-распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы признана операбельной.
2. Любая аденокарцинома протоков поджелудочной железы, считающаяся операбельной или почти операбельной, которую можно лечить неоадъювантной химиотерапией.
3. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, рак мочевого пузыря in situ или рак шейки матки in situ. Другие злокачественные новообразования могут быть признаны подходящими после консультации с главным исследователем.
4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, если не проводится лечение, стабильное и не требующее стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
5. Исходная миалгия или миозит любой этиологии.
6. Предшествующее лечение препаратом FOLFIRINOX в качестве адъювантной терапии.

5. Клинически значимая непереносимость или миозит любого статина в анамнезе.

6. Клинически значимая непереносимость или гиперчувствительность к ингибиторам PCSK9 или эзетимибу в анамнезе.

7. Исходная степень ≥ 2 ВГН, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

8. Опухоль печени, которую исследователь считает небезопасной.

9. Серьезная операция или процедура, после которой пациент еще не оправился.

10. Любое заболевание, которое подвергает пациента высокому медицинскому риску, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию или активный геморрагический диатез.

11. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу функцию печени, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит или гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. Исходный скрининг на эти состояния не требуется.

12. Использование любых препаратов, которые противопоказаны по протоколу и которые не могут быть изменены или заменены приемлемой альтернативой.