Interrupción del colesterol en combinación con FOLFIRINOX en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Tener un adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (mPDAC) confirmado histológicamente, sin tratamiento previo localmente avanzado e inoperable (LaiPDAC) que se considere seguramente biopsiable, con excepción de hasta 4 participantes en los que solo las biopsias de hígado son obligatorias (tumor considerado inseguro para biopsias de investigación) una vez PDAC se confirma el diagnóstico.
2. Ser mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
5. Tener una enfermedad medible según lo evaluado por RECIST v1.1.
6. Está de acuerdo y es susceptible a un tumor (opcional para hasta 4 participantes, consulte el Criterio de inclusión 1 anterior) y una biopsia de hígado (todos los participantes) al inicio y el día 42 +/- 3 días. Los pacientes que están anticoagulados al inicio son elegibles siempre que el investigador considere seguro detener la anticoagulación momentáneamente para proceder con seguridad a una biopsia.
7. Elegible para la dosis estándar de FOLFIRINOX según lo evaluado por el investigador principal o un subinvestigador.

8. Demostrar la función normal de los órganos como se define a continuación. Estas evaluaciones deben realizarse dentro de los 7 días del ciclo 1, día 7.

   Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (a menos que el paciente esté anticoagulado*) aPTT ≤ 1,5 x LSN (se recomendará cambiar a HBPM ) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O Bilirrubina directa (para pacientes con bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN) AST y ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN O GFR estimado (según estándares institucionales) ≥ 50 ml/min

9. Proporcione su consentimiento informado por escrito y sea capaz de seguir el tratamiento del ensayo y el programa de visitas.
10. Para mujeres en edad fértil (WOCBP), se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa antes de recibir el medicamento del estudio.
11. WOCBP debe aceptar usar 2 métodos diferentes de control de la natalidad O abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la duración del ensayo y hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio.
12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo y hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para este ensayo, los pacientes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado considerado operable.
2. Cualquier adenocarcinoma ductal pancreático considerado operable o en el límite operable que pueda tratarse con quimioterapia neoadyuvante.
3. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que requiere tratamiento. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, la vejiga in situ o el cáncer de cuello uterino in situ. Otras neoplasias malignas pueden ser elegibles después de consultar con el investigador principal.
4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que se hayan tratado, estén estables y no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Mialgia basal o miositis de cualquier etiología.
6. Tratamiento previo con FOLFIRINOX en régimen adyuvante.

5. Antecedentes de intolerancia clínicamente significativa o miositis con cualquier estatina.

6. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad clínicamente significativa a los inhibidores de PCSK9 o ezetimiba.

7. Grado inicial ≥ 2 LSN de elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK).

8. Carga de tumor hepático que el investigador considere insegura.

9. Cirugía mayor o procedimiento del cual el paciente aún no se ha recuperado.

10. Cualquier condición médica que ponga al paciente en alto riesgo médico, incluidas, entre otras, infecciones activas no controladas o diátesis hemorrágica activa.

11. Cualquier historial de enfermedad que, en opinión del investigador, ponga en riesgo la función hepática, incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune o antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección al inicio del estudio para esas condiciones.

12. Uso de cualquier medicamento que esté contraindicado según el protocolo y que no se pueda cambiar o modificar a una alternativa aceptable.