Poruchy cholesterolu v kombinaci s FOLFIRINOXEM u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzený, léčebně naivní lokálně pokročilý a neoperabilní (LaiPDAC) nebo metastatický duktální adenokarcinom slinivky (mPDAC) považovaný za bezpečně biopsiibilní, výjimka až pro 4 účastníky byla povinná pouze biopsie jater (nádor je považován za nebezpečný pro výzkumné biopsie), jakmile bude PDAC diagnóza je potvrzena.
2. Být v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let starší.
3. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
4. Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Mít měřitelnou nemoc podle hodnocení RECIST v1.1.
6. Souhlasí a podléhá nádoru (volitelné až pro 4 účastníky, viz zařazovací kritéria 1 výše) a jaterní biopsii (všichni účastníci) na začátku a v den 42 +/- 3 dny. Pacienti, kteří mají na začátku antikoagulační léčbu, jsou způsobilí za předpokladu, že zkoušející považuje za bezpečné dočasně zastavit antikoagulaci, aby bylo možné bezpečně přistoupit k biopsii.
7. Způsobilé pro standardní dávku FOLFIRINOX podle posouzení hlavním zkoušejícím nebo subřešitelem.

8. Prokázat normální funkci orgánů, jak je definováno níže. Tato hodnocení musí být provedena do 7 dnů od cyklu 1 den-7.

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10 9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (pokud pacient nemá antikoagulační léčbu*) aPTH ≤ 1,5 x ULN (snížení krevního tlaku) ) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO Přímý bilirubin (pro pacienty s celkovým bilirubinem ≥ 1,5 x ULN) AST a ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN 50 NEBO Odhadovaný GKL za zařízení ml/min

9. Poskytněte písemný informovaný souhlas a budete schopni dodržet zkušební léčbu a plán návštěv.
10. U žen s potenciálem pro plodnost (WOCBP) musí být před podáním studijního léku získán negativní těhotenský test v séru.
11. WOCBP by měl souhlasit s použitím 2 různých metod antikoncepce NEBO se zdržet heterosexuálního styku po dobu trvání studie a až 90 dnů po posledním podání studijního léku.
12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a až 90 dnů po posledním podání studijního léku. Muži by se měli během tohoto období zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Lokálně pokročilý duktální adenokarcinom slinivky břišní považován za operabilní.
2. Jakýkoli duktální adenokarcinom pankreatu považovaný za operabilní nebo hraničně operabilní, který lze léčit neoadjuvantní chemoterapií.
3. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje léčbu. Výjimkou je bazaliom kůže, in situ močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku. Jiné malignity mohou být vhodné po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
4. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny, jsou stabilní a nevyžadují steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
5. Základní myalgie nebo myositida jakékoli etiologie.
6. Předchozí léčba přípravkem FOLFIRINOX v adjuvantní léčbě.

5. Anamnéza klinicky významné intolerance nebo myositidy s jakýmkoli statinem.

6. Anamnéza klinicky významné intolerance nebo přecitlivělosti na inhibitory PCSK9 nebo ezetimib.

7. Základní stupeň ≥ 2 ULN Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK).

8. Nádorová zátěž jater, která je zkoušejícím považována za nebezpečnou.

9. Velký chirurgický zákrok nebo zákrok, ze kterého se pacient ještě nezotavil.

10. Jakýkoli zdravotní stav, který pacienta vystavuje vysokému zdravotnímu riziku, včetně mimo jiné aktivní nekontrolované infekce nebo aktivní krvácivé diatézy.

11. Jakékoli onemocnění v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího ohrožuje funkci jater, včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy nebo anamnézy hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na začátku pro tyto stavy není vyžadován.

12. Použití jakýchkoli léků, které jsou kontraindikovány podle protokolu a které nelze změnit nebo upravit na přijatelnou alternativu.