Cholesterolverstoring in combinatie met FOLFIRINOX bij patiënten met gevorderd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Heb een histologisch bevestigd, behandelingsnaïef lokaal gevorderd en inoperabel (LaiPDAC) of gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC) dat als veilig biopsieerbaar wordt beschouwd, uitzondering gemaakt voor maximaal 4 deelnemers waarbij alleen leverbiopten verplicht zijn (tumor wordt onveilig geacht voor onderzoeksbiopten) zodra PDAC diagnose wordt bevestigd.
2. Ten minste 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
4. Prestatiestatus van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Meetbare ziekte hebben zoals beoordeeld door RECIST v1.1.
6. Gaat akkoord met en vatbaar voor een tumor (optioneel voor maximaal 4 deelnemers, zie opnamecriteria 1 hierboven) en leverbiopsie (alle deelnemers) bij baseline en op dag 42 +/- 3 dagen. Patiënten bij wie bij aanvang antistolling is toegediend, komen in aanmerking op voorwaarde dat het door de onderzoeker veilig wordt geacht om de antistolling tijdelijk te stoppen om veilig over te gaan tot een biopsie.
7. Komt in aanmerking voor standaarddosis FOLFIRINOX zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of een subonderzoeker.

8. Demonstreer de normale orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Deze beoordelingen moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen na cyclus 1 dag-7.

   Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10 9/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (tenzij patiënt anticoagulantia heeft*) aPTT ≤ 1,5 x ULN (overstappen op LMWH wordt aanbevolen ) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF Direct bilirubine (voor patiënten met totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN) ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF Geschatte GFR (volgens instellingsnormen) ≥ 50 ml/min

9. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming en in staat om de proefbehandeling en het bezoekschema te volgen.
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest worden verkregen voordat de onderzoeksmedicatie wordt toegediend.
11. WOCBP moet overeenkomen om 2 verschillende anticonceptiemethoden te gebruiken OF zich te onthouden van heteroseksuele omgang voor de duur van de proef en tot 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie.
12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens deze periode afzien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor deze studie, mogen patiënten niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Lokaal gevorderd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier wordt opereerbaar geacht.
2. Elk ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier dat opereerbaar of borderline-operabel wordt geacht en dat kan worden behandeld met neoadjuvante chemotherapie.
3. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, in situ blaas of in situ baarmoederhalskanker. Andere maligniteiten kunnen in overleg met de hoofdonderzoeker in aanmerking komen.
4. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij behandeld, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Baseline myalgie of myositis van welke etiologie dan ook.
6. Voorafgaande behandeling met FOLFIRINOX in de adjuvante setting.

5. Geschiedenis van klinisch significante intolerantie of myositis met een statine.

6. Voorgeschiedenis van klinisch significante intolerantie of overgevoeligheid voor PCSK9-remmers of ezetimibe.

7. Baseline graad ≥ 2 ULN Creatine Fosfokinase (CPK) verhoging.

8. Levertumorbelasting die door de onderzoeker onveilig wordt geacht.

9. Grote operatie of ingreep waarvan de patiënt nog niet is hersteld.

10. Elke medische aandoening waardoor de patiënt een hoog medisch risico loopt, inclusief maar niet beperkt tot actieve ongecontroleerde infectie of actieve bloedingsdiathese.

11. Elke voorgeschiedenis van ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de leverfunctie in gevaar brengt, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis of voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening bij baseline voor die aandoeningen is niet vereist.

12. Gebruik van medicijnen die volgens het protocol gecontra-indiceerd zijn en die niet kunnen worden veranderd of aangepast tot een acceptabel alternatief.