Kolesterolstörning i kombination med FOLFIRINOX hos patienter med avancerad pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till denna studie måste patienter uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Har ett histologiskt bekräftat, behandlingsnaivt lokalt avancerat och inoperabelt (LaiPDAC) eller metastaserande pankreatiskt ductalt adenokarcinom (mPDAC) bedömt som säkert biopsierbart, undantag gjort för upp till 4 deltagare var endast leverbiopsier är obligatoriska (tumören anses vara osäker för forskningsbiopsier) en gång PDAC diagnosen är bekräftad.
2. Var minst 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. Prestandastatus på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Har en mätbar sjukdom som bedömts av RECIST v1.1.
6. Instämmer och mottaglig för en tumör (valfritt för upp till 4 deltagare, se Inklusionskriterier 1 ovan) och leverbiopsi (alla deltagare) vid baslinjen och på dag 42 +/- 3 dagar. Patienter som är antikoagulerade vid baslinjen är kvalificerade förutsatt att det bedöms som säkert av utredaren att stoppa antikoaguleringen tillfälligt för att säkert gå vidare till en biopsi.
7. Kvalificerad för standarddos FOLFIRINOX enligt bedömning av huvudutredaren eller en underutredare.

8. Visa normal organfunktion enligt definitionen nedan. Dessa bedömningar måste göras inom 7 dagar efter cykel 1 dag-7.

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10 9/L Trombocytantal ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (såvida inte patienten är antikoagulerad*) aPTT ≤ 1,5 x HULN (vilket rekommenderas till LMW) ) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER Direkt bilirubin (för patienter med totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN) ASAT och ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN 0 enligt ULN ≤ 0. ml/min

9. Ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa prövningsbehandlingen och besöksschemat.
10. För kvinnor med barnafödande potential (WOCBP) måste ett negativt serumgraviditetstest tas innan studiemedicinen tas emot.
11. WOCBP bör gå med på att använda två olika preventivmedelsmetoder ELLER avstå från heterosexuellt samlag under hela försöket och upp till 90 dagar efter den sista studiemedicineringen.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela försöket och upp till 90 dagar efter den sista studiemedicineringen. Manliga försökspersoner bör avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

För att vara berättigad till denna prövning får patienter inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

1. Lokalt avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom bedöms kunna opereras.
2. Alla pankreatiska duktala adenokarcinom som anses opererbara eller borderline operationer som kan behandlas med neoadjuvant kemoterapi.
3. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller som kräver behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, in situ urinblåsa eller in situ livmoderhalscancer. Annan malignitet kan komma i fråga efter samråd med utredningschefen.
4. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte behandlas, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Baslinjemyalgi eller myosit av någon etiologi.
6. Tidigare behandling med FOLFIRINOX som adjuvans.

5. Historik av kliniskt signifikant intolerans eller myosit med någon statin.

6. Historik med kliniskt signifikant intolerans eller överkänslighet mot PCSK9-hämmare eller ezetimib.

7. Baslinjegrad ≥ 2 ULN förhöjning av kreatinfosfokinas (CPK).

8. Levertumörbelastning som bedöms som osäker av utredaren.

9. Större operation eller ingrepp från vilken patienten ännu inte har återhämtat sig.

10. Alla medicinska tillstånd som utsätter patienten för hög medicinsk risk, inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion eller aktiv blödningsdiates.

11. Varje sjukdomshistoria som, enligt utredarens åsikt, riskerar leverfunktionen, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit eller historia av hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Screening vid baslinjen för dessa tillstånd krävs inte.

12. Användning av läkemedel som är kontraindicerade enligt protokoll och som inte kan ändras eller modifieras till ett acceptabelt alternativ.