Disrupção do colesterol em combinação com FOLFIRINOX em pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado

Critério de inclusão:

Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios de inclusão:

1. Ter um adenocarcinoma ductal pancreático metastático (mPDAC) histologicamente confirmado, virgem de tratamento localmente avançado e inoperável (LaiPDAC) considerado seguro para biópsia, exceção feita para até 4 participantes onde apenas biópsias hepáticas são obrigatórias (tumor considerado inseguro para biópsias de pesquisa) uma vez PDAC diagnóstico é confirmado.
2. Ter pelo menos 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ter doença mensurável conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
6. Concorda e é passível de um tumor (opcional para até 4 participantes, consulte os critérios de inclusão 1 acima) e biópsia hepática (todos os participantes) na linha de base e no dia 42 +/- 3 dias. Os pacientes que estão anticoagulados no início do estudo são elegíveis, desde que seja considerado seguro pelo investigador interromper a anticoagulação momentaneamente para prosseguir com segurança para uma biópsia.
7. Elegível para FOLFIRINOX de dose padrão conforme avaliado pelo investigador principal ou um subinvestigador.

8. Demonstre a função normal do órgão conforme definido abaixo. Essas avaliações devem ser feitas dentro de 7 dias do Ciclo 1 Dia-7.

   Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (a menos que o paciente esteja anticoagulado*) TTPa ≤ 1,5 x LSN (recomenda-se a mudança para HBPM ) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta (para pacientes com bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN) AST e ALT ≤ 3 x LSN CPK ≤ 1,5 x LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU TFG estimada (conforme padrões institucionais) ≥ 50 ml/min

9. Forneça consentimento informado por escrito e seja capaz de seguir o tratamento experimental e agendar visitas.
10. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um teste de gravidez com soro negativo deve ser obtido antes de receber a medicação do estudo.
11. O WOCBP deve concordar em usar 2 métodos diferentes de controle de natalidade OU abster-se de relações sexuais heterossexuais durante o estudo e até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo e até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

Para ser elegível para este estudo, os pacientes não devem preencher nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado considerado operável.
2. Qualquer adenocarcinoma ductal pancreático considerado operável ou limítrofe operável que possa ser tratado com quimioterapia neoadjuvante.
3. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que requer tratamento. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, bexiga in situ ou câncer cervical in situ. Outras malignidades podem ser elegíveis após consulta com o investigador principal.
4. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que tratadas, estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
5. Mialgia basal ou miosite de qualquer etiologia.
6. Tratamento prévio com FOLFIRINOX no cenário adjuvante.

5. História de intolerância ou miosite clinicamente significativa com qualquer estatina.

6. História de intolerância ou hipersensibilidade clinicamente significativa aos inibidores de PCSK9 ou ezetimiba.

7. Grau basal ≥ 2 LSN Elevação da creatina fosfoquinase (CPK).

8. Carga de tumor hepático considerada insegura pelo investigador.

9. Grande cirurgia ou procedimento do qual o paciente ainda não se recuperou.

10. Qualquer condição médica que coloque o paciente em alto risco médico, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada ou diátese hemorrágica ativa.

11. Qualquer histórico de doença que, na opinião do investigador, coloque em risco a função hepática, incluindo, entre outros, hepatite autoimune ou histórico de hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem inicial para essas condições não é necessária.

12. Uso de quaisquer medicamentos contraindicados pelo protocolo e que não possam ser alterados ou modificados para uma alternativa aceitável.