Kolesterolihäiriöt yhdessä FOLFIRINOXin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu, hoitamaton paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton (LaiPDAC) tai metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (mPDAC) on turvallisesti biopsioitavissa. Poikkeus tehdään enintään 4 osallistujalle, koska vain maksabiopsiat ovat pakollisia (kasvain katsotaan vaaralliseksi tutkimusbiopsiaa varten) PDAC:n jälkeen diagnoosi varmistuu.
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
4. Suorituskyky 0 tai 1 ECOG-asteikolla.
5. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n arvioimana.
6. Hyväksyy ja sopeutuu kasvaimeen (valinnainen enintään 4 osallistujalle, katso sisällyttämiskriteerit 1 yllä) ja maksabiopsiaan (kaikki osallistujat) lähtötilanteessa ja päivänä 42 +/- 3 päivää. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa antikoaguloituneet, ovat kelvollisia edellyttäen, että tutkija katsoo turvalliseksi keskeyttää antikoagulaation hetkeksi, jotta biopsia voidaan jatkaa turvallisesti.
7. Päätutkijan tai osatutkijan arvioimana FOLFIRINOXin standardiannos kelvollinen.

8. Osoita elimen normaalia toimintaa alla määritellyllä tavalla. Nämä arvioinnit on tehtävä 7 päivän sisällä syklistä 1 päivä-7.

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10 9/L Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (ellei potilaalla ole antikoaguloitua*) aPTT ≤ ULNWH5 x suositeltu ) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI Suora bilirubiini (potilaille, joiden kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 x ULN) AST ja ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN standardi 5 (arvio instituution mukaan) ml/min

9. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja pysty seuraamaan koehoitoa ja käyntiaikataulua.
10. WOCBP-naisille (Woces Of Child-Bearing Potential) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen saamista.
11. WOCBP:n tulee suostua käyttämään kahta erilaista ehkäisymenetelmää TAI pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä kokeen ajan ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu tähän tutkimukseen, potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Paikallisesti edennyt haiman duktaalinen adenokarsinooma katsottiin käyttökelpoiseksi.
2. Mikä tahansa haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka katsotaan leikattavaksi tai rajalla leikattavaksi ja jota voidaan hoitaa neoadjuvanttikemoterapialla.
3. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, in situ rakkosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet voivat olla kelvollisia päätutkijan kanssa kuultuaan.
4. Selkäytimen puristus tai metastaasit aivoissa, ellei niitä ole hoidettu, stabiileja eikä steroideja vaadita vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Perustilan myalgia tai myosiitti mistä tahansa syystä.
6. Aiempi FOLFIRINOX-hoito adjuvanttitilassa.

5. Aiemmin kliinisesti merkittävä intoleranssi tai myosiitti minkä tahansa statiinin kanssa.

6. Kliinisesti merkittävä intoleranssi tai yliherkkyys PCSK9-estäjille tai etsetimibille.

7. Perustason ≥ 2 ULN kreatiinifosfokinaasi (CPK) nousu.

8. Maksakasvaintaakka, jota tutkija pitää vaarallisena.

9. Suuri leikkaus tai toimenpide, josta potilas ei ole vielä toipunut.

10. Mikä tahansa sairaus, joka asettaa potilaan suuren lääketieteellisen riskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio tai aktiivinen verenvuotodiateesi.

11. Mikä tahansa aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaa maksan toiminnan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti tai aiempi hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV). Perusseulonta näiden olosuhteiden varalta ei ole tarpeen.

12. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat protokollan mukaan vasta-aiheisia ja joita ei voida muuttaa tai muuttaa hyväksyttäväksi vaihtoehdoksi.