与 FOLFIRINOX 联合治疗晚期胰腺癌患者的胆固醇干扰

纳入标准：

要符合本试验的资格，患者必须满足以下纳入标准：

1. 经组织学证实，未经治疗的局部晚期和不可手术 (LaiPDAC) 或转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 被认为可安全活检，最多 4 名参与者例外，只有肝脏活检是强制性的（肿瘤被认为对研究活检不安全）一旦 PDAC确诊。
2. 在签署知情同意书时至少年满 18 岁。
3. 预期寿命至少为 12 周。
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 评分为 0 或 1 的表现状态。
5. 患有由 RECIST v1.1 评估的可测量疾病。
6. 在基线和第 42 天 +/- 3 天时同意并接受肿瘤（最多 4 名参与者可选，参见上述纳入标准 1）和肝活检（所有参与者）。 如果研究者认为暂时停止抗凝是安全的，以便安全地进行活组织检查，则在基线时接受抗凝治疗的患者符合条件。
7. 符合由主要研究者或副研究者评估的标准剂量 FOLFIRINOX 的资格。

8. 证明如下定义的正常器官功能。 这些评估必须在第 1 周期第 7 天后的 7 天内完成。

   血红蛋白 (Hb) ≥ 90 g/L 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10 9/L 血小板计数 ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1.3（除非患者接受抗凝治疗*） aPTT ≤ 1.5 x ULN（建议改用 LMWH ) 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或 直接胆红素（对于总胆红素 ≥ 1.5 x ULN 的患者） AST 和 ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1.5 x ULN 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 估计 GFR（根据机构标准）≥ 50毫升/分钟

9. 提供书面知情同意书并能够遵循试验治疗和访视时间表。
10. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，必须在接受研究药物之前获得阴性血清妊娠试验。
11. WOCBP 应同意在试验期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用 2 种不同的节育方法或放弃异性性交。
12. 男性受试者应同意在试验期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用适当的避孕方法。 男性受试者在此期间应避免捐献精子。

排除标准：

要符合本试验的资格，患者不得满足以下任何排除标准：

1. 局部晚期胰腺导管腺癌被认为可手术。
2. 任何被认为可手术或边缘可手术且可以用新辅助化疗治疗的胰腺导管腺癌。
3. 已知的其他正在进展或需要治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、原位膀胱癌或原位宫颈癌。 在与首席调查员协商后，其他恶性肿瘤可能符合条件。
4. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周稳定且不需要类固醇治疗。
5. 任何病因的基线肌痛或肌炎。
6. 先前在辅助环境中接受过 FOLFIRINOX 治疗。

5.对任何他汀类药物有临床显着不耐受或肌炎的病史。

6. 对 PCSK9 抑制剂或依折麦布有临床显着不耐受或过敏史。

7. 基线等级 ≥ 2 ULN 肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。

8.研究者认为不安全的肝肿瘤负荷。

9. 患者尚未康复的重大手术或程序。

10. 任何使患者处于高医疗风险的医疗状况，包括但不限于活动性不受控制的感染或活动性出血素质。

11. 研究者认为使肝功能处于危险之中的任何疾病史，包括但不限于自身免疫性肝炎或乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史。 不需要在基线时对这些情况进行筛查。

12. 使用任何根据协议禁忌的药物，并且不能更改或修改为可接受的替代药物。