Kolesterolforstyrrelse i kombinasjon med FOLFIRINOX hos pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Har et histologisk bekreftet, behandlingsnaivt lokalt avansert og inoperabelt (LaiPDAC) eller metastatisk pankreatisk duktalt adenokarsinom (mPDAC) ansett som trygt biopsierbart, unntak gjort for opptil 4 deltakere var bare leverbiopsier er obligatoriske (svulst anses usikre for forskningsbiopsier) når PDAC diagnosen er bekreftet.
2. Være minst 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
3. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
4. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
5. Har målbar sykdom som vurdert av RECIST v1.1.
6. Enig og mottagelig for en svulst (valgfritt for inntil 4 deltakere, se inklusjonskriterier 1 ovenfor) og leverbiopsi (alle deltakere) ved baseline og på dag 42 +/- 3 dager. Pasienter som er antikoagulert ved baseline er kvalifisert forutsatt at det vurderes som trygt av etterforskeren å stoppe antikoagulasjonen et øyeblikk for å trygt fortsette til en biopsi.
7. Kvalifisert for standarddose FOLFIRINOX som vurdert av hovedetterforskeren eller en underetterforsker.

8. Vis normal organfunksjon som definert nedenfor. Disse vurderingene må gjøres innen 7 dager etter syklus 1 dag-7.

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10 9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (med mindre pasienten er antikoagulert*) aPTT ≤ 1,5 x HULN (byttes til LMW vil bli anbefalt ) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER Direkte bilirubin (for pasienter med total bilirubin ≥ 1,5 x ULN) ASAT og ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN 0 som estimert GFR 5 ( 0 pr. ml/min

9. Gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å følge prøvebehandlingen og besøksplanen.
10. For kvinner med fødedyktighet (WOCBP), må en negativ serumgraviditetstest tas før du mottar studiemedisinen.
11. WOCBP bør gå med på å bruke 2 forskjellige prevensjonsmetoder ELLER avstå fra heteroseksuelt samleie i løpet av forsøket og opptil 90 dager etter siste studiemedisinering.
12. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av forsøket og opptil 90 dager etter siste administrasjon av studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom anses opererbart.
2. Ethvert duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen som anses operable eller borderline operable som kan behandles med neoadjuvant kjemoterapi.
3. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller som krever behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, in situ blære eller in situ livmorhalskreft. Annen malignitet kan være kvalifisert etter samråd med sjefsetterforskeren.
4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er behandlet, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling.
5. Baseline myalgi eller myositt av enhver etiologi.
6. Tidligere behandling med FOLFIRINOX i adjuvant setting.

5. Anamnese med klinisk signifikant intoleranse eller myositt med statiner.

6. Anamnese med klinisk signifikant intoleranse eller overfølsomhet overfor PCSK9-hemmere eller ezetimib.

7. Baseline grad ≥ 2 ULN Kreatinfosfokinase (CPK) økning.

8. Levertumorbelastning som vurderes som utrygg av etterforskeren.

9. Større operasjon eller prosedyre som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.

10. Enhver medisinsk tilstand som setter pasienten i høy medisinsk risiko, inkludert men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon eller aktiv blødningsdiatese.

11. Enhver sykdomshistorie som, etter etterforskerens mening, setter leverfunksjonen i fare, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt eller historie med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Screening ved baseline for disse forholdene er ikke nødvendig.

12. Bruk av legemidler som er kontraindisert i henhold til protokollen og som ikke kan endres eller modifiseres til et akseptabelt alternativ.