Interruzione del colesterolo in combinazione con FOLFIRINOX in pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. Avere un adenocarcinoma duttale pancreatico (mPDAC) localmente avanzato e inoperabile (LaiPDAC) o naive al trattamento confermato istologicamente ritenuto biopsiabile in modo sicuro, fatta eccezione per un massimo di 4 partecipanti, solo le biopsie epatiche sono obbligatorie (tumore ritenuto non sicuro per le biopsie di ricerca) una volta PDAC la diagnosi è confermata.
2. Avere almeno 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.
3. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. Performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
5. Avere una malattia misurabile come valutato da RECIST v1.1.
6. Accetta e suscettibile di un tumore (facoltativo per un massimo di 4 partecipanti, vedere criteri di inclusione 1 sopra) e biopsia epatica (tutti i partecipanti) al basale e il giorno 42 +/- 3 giorni. I pazienti che sono anticoagulati al basale sono idonei a condizione che lo sperimentatore ritenga sicuro interrompere momentaneamente l'anticoagulazione per procedere in sicurezza a una biopsia.
7. Idoneo alla dose standard di FOLFIRINOX come valutato dal ricercatore principale o da un ricercatore secondario.

8. Dimostrare la normale funzione degli organi come definito di seguito. Queste valutazioni devono essere effettuate entro 7 giorni dal Ciclo 1 Giorno-7.

   Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 9/L Conta piastrinica ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1,3 (a meno che il paziente non sia anticoagulato*) aPTT ≤ 1,5 x ULN (si consiglia il passaggio a EBPM ) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN O Bilirubina diretta (per pazienti con bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN) AST e ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1,5 x ULN Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O GFR stimato (secondo gli standard istituzionali) ≥ 50 ml/min

9. Fornire il consenso informato scritto e in grado di seguire il trattamento di prova e il programma delle visite.
10. Per le donne in età fertile (WOCBP), è necessario ottenere un test di gravidanza su siero negativo prima di ricevere il farmaco in studio.
11. Il WOCBP deve accettare di utilizzare 2 diversi metodi di controllo delle nascite OPPURE astenersi da rapporti eterosessuali per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile dovrebbero astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

Per essere ammessi a questo studio, i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato ritenuto operabile.
2. Qualsiasi adenocarcinoma duttale pancreatico ritenuto operabile o operabile borderline che può essere trattato con chemioterapia neoadiuvante.
3. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o che richiede un trattamento. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, la vescica in situ o il cancro cervicale in situ. Altri tumori maligni possono essere ammissibili dopo aver consultato il ricercatore capo.
4. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano trattate, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Mialgia o miosite basale di qualsiasi eziologia.
6. Precedente trattamento con FOLFIRINOX in ambito adiuvante.

5. Storia di intolleranza clinicamente significativa o miosite con qualsiasi statina.

6. Storia di intolleranza o ipersensibilità clinicamente significativa agli inibitori del PCSK9 o all'ezetimibe.

7. Grado al basale ≥ 2 ULN Aumento della creatina fosfochinasi (CPK).

8. Massa tumorale epatica ritenuta non sicura dallo sperimentatore.

9. Chirurgia maggiore o procedura da cui il paziente non si è ancora ripreso.

10. Qualsiasi condizione medica che metta il paziente ad alto rischio medico, incluse ma non limitate a infezioni attive non controllate o diatesi emorragica attiva.

11. Qualsiasi storia di malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta a rischio la funzione epatica, inclusa ma non limitata a epatite autoimmune o storia di epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening al basale per tali condizioni non è richiesto.

12. Uso di farmaci controindicati come da protocollo e che non possono essere cambiati o modificati in un'alternativa accettabile.