重度の高トリグリセリド血症の成人患者における再発性急性膵炎の予防のためのエビナクマブの有効性と安全性
2024年5月20日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
再発性急性膵炎の予防のための重度の高トリグリセリド血症患者におけるエビナクマブの有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、リポタンパク質リパーゼ（LPL）の機能喪失（LoF）変異による家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）がなく、高トリグリセリド血症（HTG）の病歴がある、トリグリセリド（TG）が上昇している患者の割合を決定することです。 )-関連する急性膵炎 (AP) で、エビナクマブ対プラセボによる治療後に AP の再発エピソードを経験する。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- エビナクマブとプラセボによる治療後の標準脂質プロファイルの変化を決定する
- エビナクマブ対プラセボによる治療後の特殊リポタンパク質パラメーター（ApoC3、ApoB48、ApoB100、および核磁気共鳴[NMR]脂質プロファイル）の変化を決定する
- 患者ごとの AP エピソード数を測定するには
- エビナクマブの安全性と忍容性を評価する
- エビナクマブの潜在的な免疫原性を評価する
- 総エビナクマブと総アンジオポエチン様 3 (ANGPTL3) の濃度を評価するには
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center - Yale University
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Hialeah、Florida、アメリカ、33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Northeast Georgia Medical Center
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore Medical Group
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
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Peoria、Illinois、アメリカ、61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
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Quincy、Illinois、アメリカ、62301
- Quincy Medical Group
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Indiana
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Carmel、Indiana、アメリカ、46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Minneapolis Heart Institute
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55422
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Saint Louis University
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75208
- Methodist Dallas Medical Center
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Kerrville、Texas、アメリカ、78028
- Sante Clinical Research
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- MultiCare Institute for Research
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
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Arnhem、オランダ、6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
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Quebec、カナダ、G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5B7
- Robarts Research Institute
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
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Dresden、ドイツ、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Leipzig、ドイツ、04103
- University Hospital of Leipzig
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- LPL 機能喪失変異による FCS のない成人
- -スクリーニングから24か月以内の1回のHTG関連APエピソードの記録された履歴
- -プロトコルに記載されているように、スクリーニング期間中に決定された空腹時血清TG値> 880 mg / dL（10 mmol / L）または> 500 mg / dL（5.6mmol / L）
- -脂質低下療法の安定した用量（8週間以上）および研究全体を通して安定したレジメンを維持する意欲
- -ボディマス指数≥18.0および≤45.0 kg / m2
- -スクリーニング時の安定した食事と運動療法の遵守、および研究の終わりまで食事を続ける意欲
主な除外基準:
- -スクリーニングから4週間以内のAPによる入院
- -プロトコルで定義されている LPL のホモ接合性または複合ヘテロ接合性 LoF 変異として定義されている既知の遺伝的 FCS
- -プロトコルで定義されているスクリーニング前の6か月以内の症候性胆石症
- -血清脂質を変更することが知られている薬物または栄養補助食品の使用は、少なくとも8週間安定した治療レジメンの一部ではなく、研究中にレジメンを変更する予定はありません
- -プロトコルで定義されているように、血清脂質に影響を与えることが知られている臨床的に重要で制御されていない内分泌疾患の存在
- -計画された開始薬の1週間以内にCOVID-19ワクチン接種を受けたか、計画されたCOVID-19ワクチン接種が研究開始の1週間前に完了しない
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ランダム化された 1:1
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点滴静注 Q4W
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実験的：エビナクマブ
ランダム化された 1:1
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4 週間ごとの静脈内注入 (Q4W)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1回の陽性判定された急性膵炎（AP）エピソードを持つ参加者の割合
時間枠：ベースラインから52週間まで
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すべてのAP（急性膵炎）エピソードは治験薬治療後に発生しました。
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ベースラインから52週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 52 週目までのアポリポタンパク質 C3 (ApoC3) の変化率
時間枠：52週目までのベースライン
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アポリポタンパク質は、脂肪およびコレステロールと結合してリポタンパク質を形成することにより、体内に脂質を輸送します。
ApoC3 は、超低密度リポタンパク質 (VLDL)、高密度リポタンパク質 (HDL)、およびトリグリセリドに富むカイロミクロンの構成要素であり、脂質代謝を調節します。
ベースラインから 52 週目までの ApoC3 の変化率が報告されました。
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52週目までのベースライン
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空腹時中性脂肪 (TG) の変化率 - (ベースラインから 52 週目まで)
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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総コレステロール (TC) の変化率 - (ベースラインから 52 週目まで)
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C) の変化率 - (ベースラインから 52 週目まで)
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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ベースラインから 52 週目までのアポリポタンパク質 B48 (ApoB48) の変化率
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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ベースラインから 52 週目までのアポリポタンパク質 B100 (ApoB100) レベルの変化率
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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ベースラインから 52 週目までの核磁気共鳴 (NMR) で測定された粒子サイズと粒子数の変化率
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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参加者ごとに独立して判定された急性膵炎（AP）の陽性エピソードの数
時間枠：最長52週間
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最長52週間
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治療中に出現した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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重症度に基づく TEAE のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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AE は、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事と定義されますが、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。
TEAEは、治療期間中に発症または悪化したAEとして定義されます。
TEAE の重症度は次の尺度に従って等級分けされました: 軽度: 参加者の正常な機能レベルに重大な影響を与えない、中等度: 機能にある程度の障害が生じますが、健康には有害ではありません、および重度: 機能に重大な障害または無力化が生じます。そして参加者の健康に明らかな危険をもたらします。
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治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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検査パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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臨床検査パラメータには、生化学、血液学、尿検査が含まれます。
臨床検査パラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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治験薬投与開始から休薬経過観察まで（72週まで）
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治療中に出現した抗薬物抗体（ADA）が陽性となった参加者の数
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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治療により出現した ADA は、ベースライン結果が陰性または欠落していた場合の、ベースライン後のアッセイ反応が陽性であった場合と定義されました。
治療により出現した ADA 反応は、以下のようにさらに分類されました: 持続性 (公称サンプリング時間に基づいて、少なくとも 16 週間のベースライン後期間を空けた、少なくとも 2 つの連続したベースライン後サンプルで検出された ADA アッセイの陽性結果]、サンプルの欠落に関係なく、中間の ADA 陰性結果);不確定 (サンプルの欠落に関係なく、最後の収集時点でのみ ADA アッセイで陽性結果が得られる)。一時的 (サンプルの欠落に関係なく、永続的/不定ではない)。
52週目に治療により発現したADA反応が陽性となった参加者の数が報告された。
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ベースラインから 52 週目まで
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中和抗体（NAb）陽性の参加者の数
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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NAb 陽性は、少なくとも 1 つの陽性 nAb サンプルの存在として定義されました。
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ベースラインから 52 週目まで
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ベースラインから 52 週目までの空腹時高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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ベースラインから 52 週目までの空腹時 HDL-C の変化率が報告されました。
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ベースラインから 52 週目まで
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ベースラインから 52 週目までの空腹時低密度リポタンパク質 (LDL-C) の変化率
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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LDL-C レベルは、超遠心法によるベータ定量で測定されました。
ベースラインから 52 週目までの空腹時 LDL-C の変化率が報告されました。
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ベースラインから 52 週目まで
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血清中の総エビナクマブ濃度
時間枠：0、4、8、12、16、20、24、32、36、40、44、および48週目の投与前および注入終了(EOI)。 28週目および52週目の投与前
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投与前および注入終了時の時間ごとの血清中の総エビナクマブ濃度を分析し、報告した。
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0、4、8、12、16、20、24、32、36、40、44、および48週目の投与前および注入終了(EOI)。 28週目および52週目の投与前
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血清中の総アンジオポエチン様 3 (ANGPTL3) の濃度
時間枠：0、4、8、12、16、20、24、32、36、40、44、および48週目の投与前および注入終了(EOI)。 28週目および52週目の投与前
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時間ごとの血清中の総ANGPTL3濃度を分析し、報告した。
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0、4、8、12、16、20、24、32、36、40、44、および48週目の投与前および注入終了(EOI)。 28週目および52週目の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月12日
一次修了 (実際)
2023年2月15日
研究の完了 (実際)
2023年2月15日
試験登録日
最初に提出
2021年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月26日
最初の投稿 (実際)
2021年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個々の患者データ (IPD) は、共有の対象と見なされます
IPD 共有時間枠
Regeneron が主要な保健当局 (例: FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、医薬品医療機器庁 (PMDA) など) から製品と適応症の販売承認を取得し、研究結果を公開した場合 (例:科学出版物、科学会議、臨床試験レジストリ) は、データを共有する法的権限を持ち、参加者のプライバシーを保護する能力を確保しています。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivli を通じて、Regeneron が後援する臨床試験からの個々の患者または集計レベルのデータへのアクセスの提案を提出できます。
Regeneron の独立調査依頼の評価基準は、https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf にあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。