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Efficacia e sicurezza di Evinacumab in pazienti adulti con grave ipertrigliceridemia per la prevenzione della pancreatite acuta ricorrente

20 maggio 2024 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Evinacumab in pazienti con grave ipertrigliceridemia per la prevenzione della pancreatite acuta ricorrente

L'obiettivo primario dello studio è determinare la percentuale di pazienti con livelli elevati di trigliceridi (TG), senza sindrome da chilomicronemia familiare (FCS) dovuta a mutazioni con perdita di funzione (LoF) nella lipoproteina lipasi (LPL) e una storia di ipertrigliceridemia (HTG )-associata a pancreatite acuta (AP) che manifestano un episodio ricorrente di AP dopo il trattamento con evinacumab rispetto al placebo.

Gli obiettivi secondari dello studio sono:

  • Per determinare la variazione del profilo lipidico standard dopo la terapia con evinacumab rispetto al placebo
  • Per determinare i cambiamenti nei parametri delle lipoproteine ​​speciali (ApoC3, ApoB48, ApoB100 e profilo lipidico della risonanza magnetica nucleare [NMR]) dopo la terapia con evinacumab rispetto al placebo
  • Per misurare il numero di episodi AP per paziente
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di evinacumab
  • Valutare la potenziale immunogenicità di evinacumab
  • Valutare le concentrazioni di evinacumab totale e angiopoietin-like 3 totale (ANGPTL3)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinique des maladies lipidiques de Quebec
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5B7
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus
      • Leipzig, Germania, 04103
        • University Hospital of Leipzig
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Ziekenhuis Rijnstate
  • Stati Uniti
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Radin Cardivascular Medical Group, Inc
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Cancer Center - Yale University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33015
        • Harmony Medical Research Institute, Inc.
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Stati Uniti, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Northshore Medical Group
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61636
        • Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
      • Quincy, Illinois, Stati Uniti, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46290
        • St. Vincent Medical Group, Inc.
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55422
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Northwell Health
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt Sinai - Ichan Medical Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37411
        • University Diabetes & Endocrine Consultants
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Kerrville, Texas, Stati Uniti, 78028
        • Sante Clinical Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
        • MultiCare Institute for Research
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Heart & Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Adulti senza FCS a causa di mutazioni LPL con perdita di funzione
  2. Storia documentata di 1 episodio AP associato a HTG entro 24 mesi dallo screening
  3. Valore della triglicerina sierica a digiuno >880 mg/dL (10 mmol/L) o >500 mg/dL (5,6 mmol/L) determinato durante il periodo di screening come descritto nel protocollo
  4. Dose stabile di terapia ipolipemizzante (≥8 settimane) e disponibilità a mantenere un regime stabile durante lo studio
  5. Indice di massa corporea ≥18,0 e ≤45,0 kg/m2
  6. Rispetto di una dieta stabile e di un regime di esercizio fisico allo screening e disponibilità a continuare la dieta fino alla fine dello studio

Criteri chiave di esclusione:

  1. Ricovero per AP entro 4 settimane dallo screening
  2. FCS genetica nota definita come mutazioni LoF omozigoti o eterozigoti composte in LPL come definito nel protocollo
  3. - Malattia sintomatica del calcoli biliari entro 6 mesi prima dello screening come definito nel protocollo
  4. Uso di qualsiasi farmaco o nutraceutico noto per alterare i lipidi sierici che non ha fatto parte di un regime terapeutico stabile per almeno 8 settimane e non sono previsti cambiamenti del regime durante lo studio
  5. Presenza di qualsiasi malattia endocrina clinicamente significativa e incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici come definito nel protocollo
  6. Ha ricevuto una vaccinazione COVID-19 entro 1 settimana dall'inizio del trattamento pianificato o per il quale la vaccinazione COVID-19 pianificata non sarebbe stata completata 1 settimana prima dell'inizio dello studio

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Randomizzato 1:1
Altro: Placebo
Infusione endovenosa Q4W
Sperimentale: evinacumab
Randomizzato 1:1
Droga: evinacumab
Infusione endovenosa ogni 4 settimane (Q4W)
Altri nomi:
  • REGN1500
  • Evkeeza™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con almeno un episodio di pancreatite acuta (AP) giudicato positivamente
Lasso di tempo: Baseline a 52 settimane
Tutti gli episodi di AP (pancreatite acuta) si sono verificati dopo il trattamento farmacologico dello studio.
Baseline a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'apolipoproteina C3 (ApoC3) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Le apolipoproteine ​​trasportano i lipidi attraverso il corpo legandosi ai grassi e al colesterolo per formare lipoproteine. ApoC3 era un componente delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e dei chilomicroni ricchi di trigliceridi e regola il metabolismo dei lipidi. È stata segnalata la variazione percentuale dell'ApoC3 dal basale alla settimana 52.
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale dei trigliceridi a digiuno (TG) - (dal basale alla settimana 52)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale del colesterolo totale (TC) - (dal basale alla settimana 52)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​non ad alta densità (C non HDL) - (dal basale alla settimana 52)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale dell'apolipoproteina B48 (ApoB48) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale dei livelli di apolipoproteina B100 (ApoB100) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale della dimensione e del numero delle particelle determinate dalla risonanza magnetica nucleare (NMR) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Riferimento alla settimana 52
Numero di episodi positivi di pancreatite acuta (AP) giudicati in modo indipendente per partecipante
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
Numero di partecipanti con TEAE in base alla gravità
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
Per evento avverso è stato definito qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente avuto una relazione causale con questo trattamento. I TEAE sono definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento. La gravità dei TEAE è stata classificata secondo la seguente scala: Lieve: non interferisce in modo significativo con il normale livello di funzionamento dei partecipanti, Moderato: produce qualche compromissione del funzionamento ma non è pericoloso per la salute e Grave: produce una significativa compromissione del funzionamento o incapacità. ed è un sicuro pericolo per la salute dei partecipanti.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
I parametri clinici di laboratorio includevano biochimica, ematologia e analisi delle urine. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri di laboratorio. Il significato clinico è stato determinato dallo sperimentatore.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up senza farmaco (fino alla settimana 72)
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) positivi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
L'ADA emergente dal trattamento è stato definito come qualsiasi risposta positiva al test post basale quando i risultati basali erano negativi o mancanti. Le risposte ADA emergenti dal trattamento sono state ulteriormente classificate come: Persistenti (un risultato positivo nel test ADA rilevato in almeno 2 campioni consecutivi successivi al basale separati da un periodo successivo al basale di almeno 16 settimane [basato sul] tempo di campionamento nominale], senza risultati ADA negativi intermedi, indipendentemente da eventuali campioni mancanti); Indeterminato (un risultato positivo nel test ADA solo all'ultimo momento del prelievo, indipendentemente da eventuali campioni mancanti); Transitorio (non persistente/indeterminato, indipendentemente da eventuali campioni mancanti). È stato riportato il numero di partecipanti con risposta ADA positiva emergente dal trattamento durante la settimana 52.
Riferimento alla settimana 52
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti positivi (NAb)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
La positività per NAb è stata definita come presenza di almeno un campione nAb positivo.
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) a digiuno dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
È stata segnalata la variazione percentuale del colesterolo HDL a digiuno dal basale alla settimana 52.
Riferimento alla settimana 52
Variazione percentuale delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) a digiuno dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
I livelli di LDL-C sono stati determinati mediante quantificazione beta con il metodo dell'ultracentrifugazione. È stata segnalata la variazione percentuale del colesterolo LDL a digiuno dal basale alla settimana 52.
Riferimento alla settimana 52
Concentrazione di Evinacumab totale nel siero
Lasso di tempo: Pre-dose e fine infusione (EOI) alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pre-dose alle settimane 28 e 52
È stata analizzata e riportata la concentrazione totale di evinacumab nel siero in base al tempo pre-dose e alla fine dell'infusione.
Pre-dose e fine infusione (EOI) alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pre-dose alle settimane 28 e 52
Concentrazione di angiopoietina-simile 3 totale (ANGPTL3) nel siero
Lasso di tempo: Pre-dose e fine infusione (EOI) alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pre-dose alle settimane 28 e 52
È stata analizzata e riportata la concentrazione di ANGPTL3 totale nel siero in base al tempo.
Pre-dose e fine infusione (EOI) alle settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pre-dose alle settimane 28 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R1500-HTG-20118
  • 2021-000437-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli pazienti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicamente disponibili saranno presi in considerazione per la condivisione

Periodo di condivisione IPD

Quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad es. FDA, Agenzia europea per i medicinali (EMA), Agenzia farmaceutica e per i dispositivi medici (PMDA), ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha reso pubblici i risultati dello studio (ad es. pubblicazione scientifica, conferenza scientifica, registro delle sperimentazioni cliniche), ha l'autorità legale per condividere i dati e ha assicurato la capacità di proteggere la privacy dei partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una proposta per l'accesso ai singoli pazienti o ai dati a livello aggregato da uno studio clinico sponsorizzato da Regeneron tramite Vivli. I criteri di valutazione della richiesta di ricerca indipendente di Regeneron sono disponibili all'indirizzo: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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