Evinakumabin teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia toistuvan akuutin haimatulehduksen ehkäisyssä
maanantai 20. toukokuuta 2024 päivittänyt: Regeneron Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus evinakumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia toistuvan akuutin haimatulehduksen ehkäisyssä
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää niiden potilaiden osuus, joilla on kohonneet triglyseridiarvot (TG), joilla ei ole familiaalista kylomikronemia-oireyhtymää (FCS) lipoproteiinilipaasin (LPL) toiminnan menettämisen (LoF) mutaatioiden vuoksi ja joilla ei ole ollut hypertriglyseridemiaa (HTG). ) -oireyhtymään liittyvä akuutti haimatulehdus (AP), joilla on toistuva AP-jakso evinakumabihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Standardin lipidiprofiilin muutoksen määrittäminen evinakumabihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
- Erikoislipoproteiiniparametrien (ApoC3, ApoB48, ApoB100 ja ydinmagneettinen resonanssi [NMR] lipidiprofiili) muutosten määrittäminen evinakumabihoidon jälkeen plaseboon verrattuna
- Mittaa AP-jaksojen lukumäärää potilasta kohti
- Evinakumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen
- Evinakumabin mahdollisen immunogeenisuuden arvioimiseksi
- Evinakumabin kokonaispitoisuuksien ja angiopoietiinin kaltaisen 3:n (ANGPTL3) kokonaispitoisuuksien arvioiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Saksa, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Yhdysvallat, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, Yhdysvallat, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Yhdysvallat, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, Yhdysvallat, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset, joilla ei ole FCS:ää LPL:n toimintamutaatioiden menettämisen vuoksi
- 1 HTG:hen liittyvän AP-jakson dokumentoitu historia 24 kuukauden sisällä seulonnasta
- Seerumin paasto-TG-arvo >880 mg/dl (10 mmol/L) tai >500 mg/dl (5,6 mmol/l) määritetty seulontajakson aikana protokollassa kuvatulla tavalla
- Vakaa annos lipidejä alentavaa hoitoa (≥ 8 viikkoa) ja halukkuus ylläpitää vakaa hoito-ohjelma koko tutkimuksen ajan
- Painoindeksi ≥18,0 ja ≤45,0 kg/m2
- Vakaan ruokavalion ja liikuntaohjelman noudattaminen seulonnassa ja halukkuus jatkaa ruokavaliota tutkimuksen loppuun asti
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Sairaalahoito AP:n vuoksi 4 viikon sisällä seulonnasta
- Tunnettu geneettinen FCS, joka on määritelty homotsygoottisiksi tai yhdistetyiksi heterotsygoottisiksi LoF-mutaatioiksi LPL:ssä, kuten protokollassa on määritelty
- Oireinen sappikivitauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa protokollan mukaisesti
- Sellaisten lääkkeiden tai ravitsemusaineiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan seerumin lipidejä ja jotka eivät ole olleet osa vakaata hoito-ohjelmaa vähintään 8 viikkoon, eikä hoito-ohjelmaa ole tarkoitus muuttaa tutkimuksen aikana
- Minkä tahansa kliinisesti merkittävän, hallitsemattoman endokriinisen sairauden esiintyminen, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin, kuten protokollassa on määritelty
- on saanut COVID-19-rokotuksen 1 viikon sisällä suunnitellun lääkityksen aloittamisesta tai jolle suunniteltua COVID-19-rokotusta ei saada valmiiksi viikkoa ennen tutkimuksen alkamista
Huomautus: Muut protokollan määrittelemät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistettu 1:1
|
Laskimonsisäinen infuusio Q4W
|
|
Kokeellinen: evinakumabi
Satunnaistettu 1:1
|
Laskimonsisäinen infuusio 4 viikon välein (Q4W)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi positiivisesti todettu akuutti haimatulehdus (AP)
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Kaikki AP (akuutti haimatulehdus) -jaksot ilmenivät tutkimuksen lääkehoidon jälkeen.
|
Perustaso 52 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos apolipoproteiini C3:ssa (ApoC3) lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Apolipoproteiinit kuljettavat lipidejä kehon läpi sitoutumalla rasvaan ja kolesteroliin muodostaen lipoproteiineja.
ApoC3 oli erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL), korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) ja triglyseridirikkaiden kylomikronien komponentti ja säätelee lipidiaineenvaihduntaa.
ApoC3:n prosentuaalinen muutos perustilasta viikkoon 52 raportoitiin.
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
Paaston triglyseridien (TG) prosentuaalinen muutos – (lähtötasosta viikkoon 52)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Kokonaiskolesterolin (TC) prosentuaalinen muutos - (lähtötaso viikkoon 52)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Muutos ei-suuritiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (ei-HDL-C) - (lähtötasosta viikkoon 52)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Prosenttimuutos apolipoproteiini B48:ssa (ApoB48) lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Prosenttimuutos apolipoproteiini B100 (ApoB100) -tasoissa lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Prosenttimuutos ydinmagneettisella resonanssilla (NMR) määritetyssä hiukkaskoon ja lukumäärässä lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
|
Lähtötilanne viikolle 52
|
|
|
Riippumattomasti arvioitujen positiivisten akuutin haimatulehduksen (AP) jaksojen määrä osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimuslääkettä, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon.
TEAE:t määritellään haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat hoitojakson aikana.
TEAE:n vakavuus luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan: Lievä: Ei merkittävästi häiritse osallistujien normaalia toimintakykyä, Keskivaikea: Aiheuttaa jonkin verran toimintahäiriötä, mutta ei ole terveydelle vaarallista ja Vaikea: Aiheuttaa merkittävää toimintahäiriötä tai toimintakyvyttömyyttä ja se on selvä vaara osallistujien terveydelle.
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
Kliiniset laboratorioparametrit sisälsivät biokemian, hematologian ja virtsaanalyysin.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa lähtötasosta, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen määritti tutkija.
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta lääkkeen seurantaan (viikolle 72 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia hoitoon liittyviä lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Hoito-Emergent ADA määriteltiin mitä tahansa positiivista lähtötilanteen jälkeistä vastetta, kun lähtötason tulokset olivat negatiivisia tai puuttuivat.
Hoitoon liittyvät ADA-vasteet luokiteltiin edelleen seuraavasti: Pysyvät (positiivinen tulos ADA-määrityksessä, joka havaittiin vähintään kahdessa peräkkäisessä lähtötilanteen jälkeisessä näytteessä, jotka erotettiin vähintään 16 viikon perustilan jälkeisellä jaksolla [perustuu] nimelliseen näytteenottoaikaan], ilman ADA-negatiiviset tulokset väliltä riippumatta puuttuvista näytteistä); Epämääräinen (positiivinen tulos ADA-määrityksessä vain viimeisellä keräyshetkellä, puuttuvista näytteistä riippumatta); Ohimenevä (ei pysyvä/määräämätön, puuttuvista näytteistä huolimatta).
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivinen hoitoon liittyvä ADA-vaste viikolla 52, ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia neutraloivia vasta-aineita (NAb)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
NAb-positiiviseksi määriteltiin vähintään yhden positiivisen nAb-näytteen läsnäolo.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Prosenttimuutos paaston korkeatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (HDL-C) lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Paasto-HDL-C:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 52 raportoitiin.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Prosenttimuutos paaston matalatiheyksisessä lipoproteiinissa (LDL-C) lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
LDL-C-tasot määritettiin beeta-kvantifioinnissa ultrasentrifugointimenetelmällä.
Paasto-LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos perustasosta viikkoon 52 raportoitiin.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Evinakumabin kokonaispitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja infuusion loppu (EOI) viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 ja 48; Ennakkoannos viikoilla 28 ja 52
|
Evinakumabin kokonaispitoisuus seerumissa ajan mukaan ennen annosta ja infuusion lopussa analysoitiin ja raportoitiin.
|
Ennen annosta ja infuusion loppu (EOI) viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 ja 48; Ennakkoannos viikoilla 28 ja 52
|
|
Angiopoietiinin kaltaisen 3:n (ANGPTL3) pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja infuusion loppu (EOI) viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 ja 48; Ennakkoannos viikoilla 28 ja 52
|
ANGPTL3:n kokonaiskonsentraatio seerumissa ajan mukaan analysoitiin ja raportoitiin.
|
Ennen annosta ja infuusion loppu (EOI) viikoilla 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 ja 48; Ennakkoannos viikoilla 28 ja 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikkia julkisesti saatavilla olevien tulosten taustalla olevia yksittäisiä potilastietoja (IPD) harkitaan jaettavaksi
IPD-jaon aikakehys
Kun Regeneron on saanut myyntiluvan tärkeimmiltä terveysviranomaisilta (esim. FDA, Euroopan lääkevirasto (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) jne.) tuotteelle ja käyttöaiheelle, se on julkistanut tutkimustulokset (esim. tieteellinen julkaisu, tieteellinen konferenssi, kliinisten tutkimusten rekisteri), on laillinen valtuudet jakaa tiedot ja on varmistanut mahdollisuuden suojata osallistujien yksityisyyttä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat jättää Vivlin kautta ehdotuksen Regeneronin sponsoroiman kliinisen tutkimuksen yksittäisten potilaiden tai aggregoidun tason tietojen saamiseksi.
Regeneronin riippumattomien tutkimuspyyntöjen arviointikriteerit löytyvät osoitteesta: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset evinakumabi
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrytointiDiabeettinen munuaissairaus (DKD)Yhdysvallat
-
Regeneron PharmaceuticalsHyväksytty markkinointiinLasten homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH) | Vaikea hypertriglyseridemia (HTG) | Dysbetalipoproteinemia (DBL)