Эффективность и безопасность эвинакумаба у взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией для профилактики рецидивирующего острого панкреатита
20 мая 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности эвинакумаба у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией для профилактики рецидивирующего острого панкреатита
Основная цель исследования — определить долю пациентов с повышенным уровнем триглицеридов (ТГ), без синдрома семейной хиломикронемии (СХС) из-за мутаций потери функции (LoF) в липопротеиновой липазе (ЛПЛ) и гипертриглицеридемии в анамнезе (ГТГ). )-ассоциированный острый панкреатит (ОП), у которых наблюдается повторный эпизод ОП после лечения эвинакумабом по сравнению с плацебо.
Второстепенными задачами исследования являются:
- Определить изменение стандартного липидного профиля после терапии эвинакумабом по сравнению с плацебо.
- Определить изменения параметров специальных липопротеинов (ApoC3, ApoB48, ApoB100 и липидный профиль с помощью ядерного магнитного резонанса [ЯМР]) после терапии эвинакумабом по сравнению с плацебо.
- Для измерения количества эпизодов ОП на пациента
- Оценить безопасность и переносимость эвинакумаба.
- Для оценки потенциальной иммуногенности эвинакумаба
- Для оценки концентрации общего эвинакумаба и общего ангиопоэтиноподобного 3 (ANGPTL3)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Германия, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, Соединенные Штаты, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, Соединенные Штаты, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые без FCS из-за мутаций потери функции LPL
- Документально подтвержденный анамнез 1 эпизода ОП, связанного с ГТГ, в течение 24 месяцев после скрининга.
- Значение ТГ в сыворотке натощак >880 мг/дл (10 ммоль/л) или >500 мг/дл (5,6 ммоль/л), определенное в период скрининга, как описано в протоколе
- Стабильная доза гиполипидемической терапии (≥8 недель) и готовность поддерживать стабильный режим на протяжении всего исследования
- Индекс массы тела ≥18,0 и ≤45,0 кг/м2
- Соблюдение стабильной диеты и режима физических упражнений при скрининге и готовность продолжать диету до конца исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Госпитализация по поводу ОП в течение 4 недель после скрининга
- Известные генетические FCS, определяемые как гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации LoF в LPL, как определено в протоколе
- Симптоматическая желчнокаменная болезнь в течение 6 месяцев до скрининга, как определено в протоколе.
- Использование любого лекарства или нутрицевтика, которые, как известно, изменяют липиды сыворотки, которые не были частью стабильного терапевтического режима в течение как минимум 8 недель, и нет планов изменить режим во время исследования.
- Наличие любого клинически значимого, неконтролируемого эндокринного заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды сыворотки, как определено в протоколе.
- Получил вакцинацию против COVID-19 в течение 1 недели после запланированного начала лечения или для которого запланированная вакцинация против COVID-19 не будет завершена за 1 неделю до начала исследования.
Примечание. Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Рандомизировано 1:1
|
Внутривенная инфузия Q4W
|
|
Экспериментальный: эвинакумаб
Рандомизировано 1:1
|
Внутривенная инфузия каждые 4 недели (Q4W)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, по крайней мере, с одним положительно подтвержденным эпизодом острого панкреатита (ОП)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недель
|
Все эпизоды ОП (острого панкреатита) произошли после лечения лекарственными препаратами.
|
Исходный уровень до 52 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение аполипопротеина C3 (ApoC3) от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Аполипопротеины транспортируют липиды по организму, связываясь с жирами и холестерином с образованием липопротеинов.
ApoC3 является компонентом липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и богатых триглицеридами хиломикронов и регулирует липидный обмен.
Сообщалось о процентном изменении ApoC3 от исходного уровня к 52 неделе.
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
Процентное изменение триглицеридов натощак (ТГ) – (от исходного уровня до 52-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) – (от исходного уровня до 52-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Процентное изменение уровня холестерина не-липопротеинов высокой плотности (не-ЛПВП-Х) - (от исходного уровня до 52-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Процентное изменение аполипопротеина B48 (ApoB48) от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Процентное изменение уровней аполипопротеина B100 (ApoB100) от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Процентное изменение размера и количества частиц, определенных методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР), от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
|
Количество независимо признанных положительных эпизодов острого панкреатита (ОП) на одного участника
Временное ограничение: До 52 недель
|
До 52 недель
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
|
|
Количество участников с ПВЛНЯ в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
АЕ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
TEAE определяются как НЯ, которые развились или ухудшились в течение периода лечения.
Тяжесть TEAE оценивалась по следующей шкале: легкая: не влияет существенным образом на нормальный уровень функционирования участников, средняя: вызывает некоторые нарушения функционирования, но не опасна для здоровья, и тяжелая: вызывает значительные нарушения функционирования или инвалидность. и представляет собой определенную опасность для здоровья участников.
|
От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
Клинические лабораторные параметры включали биохимию, гематологию и анализ мочи.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
От начала приема исследуемого препарата до прекращения приема препарата (до 72 недели)
|
|
Количество участников с положительным результатом лечения антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
ADA, возникающая при лечении, определялась как любой положительный ответ на анализ после исходного уровня, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали.
Ответы ADA, вызванные лечением, были далее классифицированы как: Стойкие (положительный результат анализа ADA обнаружен как минимум в 2 последовательных пробах после исходного уровня, разделенных как минимум 16-недельным периодом после исходного уровня [на основе] номинального времени отбора проб], без Промежуточные отрицательные результаты по ADA, независимо от отсутствующих образцов); Неопределенный (положительный результат анализа ADA только в последний момент времени сбора, независимо от каких-либо недостающих образцов); Временный (не постоянный/неопределенный, независимо от отсутствующих образцов).
Сообщалось о количестве участников с положительным ответом ADA на лечение в течение 52-й недели.
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
Количество участников с положительными нейтрализующими антителами (NAb)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Положительный результат по NAb определялся как наличие по крайней мере одного положительного образца nAb.
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) натощак от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Сообщалось о процентном изменении уровня холестерина ЛПВП натощак по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе.
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
Процентное изменение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Уровни ЛПНП определяли бета-количественно методом ультрацентрифугирования.
Сообщалось о процентном изменении уровня ЛПНП натощак от исходного уровня к 52-й неделе.
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
|
Концентрация общего количества эвинакумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) на 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях; Предварительная доза на 28 и 52 неделях
|
Анализировали и сообщали концентрацию общего количества эвинакумаба в сыворотке по времени перед введением дозы и в конце инфузии.
|
Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) на 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях; Предварительная доза на 28 и 52 неделях
|
|
Концентрация общего ангиопоэтиноподобного 3 (ANGPTL3) в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) на 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях; Предварительная доза на 28 и 52 неделях
|
Концентрацию общего ANGPTL3 в сыворотке анализировали и сообщали по времени.
|
Предварительная доза и окончание инфузии (EOI) на 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях; Предварительная доза на 28 и 52 неделях
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Когда Регенерон получил разрешение на продажу от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинским устройствам (PMDA) и т. д.) для продукта и показания, он сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний), имеет юридические полномочия на обмен данными и обеспечивает возможность защиты конфиденциальности участников.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать предложение о доступе к данным отдельных пациентов или совокупным данным из клинических испытаний, спонсируемых Regeneron, через Vivli.
Критерии оценки запроса на независимое исследование Regeneron можно найти по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .