Skuteczność i bezpieczeństwo ewinakumabu u dorosłych pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią w zapobieganiu nawracającemu ostremu zapaleniu trzustki
20 maja 2024 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ewinakumabu u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią w zapobieganiu nawracającemu ostremu zapaleniu trzustki
Podstawowym celem badania jest określenie odsetka pacjentów z podwyższonym poziomem triglicerydów (TG), bez rodzinnego zespołu chylomikronemii (FCS) z powodu mutacji utraty funkcji (LoF) w lipazie lipoproteinowej (LPL) oraz hipertriglicerydemii w wywiadzie (HTG ) związane z ostrym zapaleniem trzustki (AP), u których wystąpił nawracający epizod AP po leczeniu ewinakumabem w porównaniu z placebo.
Celami drugorzędnymi badania są:
- Określenie zmiany standardowego profilu lipidowego po leczeniu ewinakumabem w porównaniu z placebo
- Określenie zmian parametrów lipoprotein specjalistycznych (ApoC3, ApoB48, ApoB100 i profil lipidowy NMR) po leczeniu ewinakumabem w porównaniu z placebo
- Aby zmierzyć liczbę epizodów AP na pacjenta
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ewinakumabu
- Ocena potencjalnej immunogenności ewinakumabu
- Ocena stężeń całkowitego ewinakumabu i całkowitego angiopoetynopodobnego 3 (ANGPTL3)
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Holandia, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, Stany Zjednoczone, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Stany Zjednoczone, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, Stany Zjednoczone, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Dorośli bez FCS z powodu mutacji utraty funkcji LPL
- Udokumentowana historia 1 epizodu AP związanego z HTG w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego
- Wartość TG w surowicy na czczo >880 mg/dl (10 mmol/l) lub >500 mg/dl (5,6 mmol/l) określona w okresie skriningu zgodnie z protokołem
- Stabilna dawka terapii hipolipemizującej (≥8 tygodni) i chęć utrzymania stabilnego schematu leczenia przez cały okres badania
- Wskaźnik masy ciała ≥18,0 i ≤45,0 kg/m2
- Zgodność ze stałą dietą i reżimem ćwiczeń podczas badania przesiewowego oraz chęć kontynuowania diety do końca badania
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Hospitalizacja z powodu AP w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Znane genetyczne FCS zdefiniowane jako homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje LoF w LPL zgodnie z definicją w protokole
- Objawowa kamica żółciowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym zgodnie z protokołem
- Stosowanie jakichkolwiek leków lub nutraceutyków, o których wiadomo, że zmieniają lipidy w surowicy, które nie były częścią stabilnego schematu terapeutycznego przez co najmniej 8 tygodni i nie planuje się zmiany schematu podczas badania
- Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie, niekontrolowanej choroby endokrynologicznej, o której wiadomo, że wpływa na lipidy w surowicy, jak określono w protokole
- Otrzymał szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia leczenia lub w przypadku którego planowane szczepienie przeciwko COVID-19 nie zostałoby zakończone na 1 tydzień przed rozpoczęciem badania
Uwaga: Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Randomizowane 1:1
|
Infuzja dożylna Q4W
|
|
Eksperymentalny: ewinakumab
Randomizowane 1:1
|
Infuzja dożylna co 4 tygodnie (Q4W)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z co najmniej jednym pozytywnie ocenionym epizodem ostrego zapalenia trzustki (AP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52 tygodnia
|
Wszystkie epizody AP (ostrego zapalenia trzustki) wystąpiły po leczeniu lekiem w badaniu.
|
Wartość wyjściowa do 52 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana poziomu apolipoproteiny C3 (ApoC3) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Apolipoproteiny transportują lipidy w organizmie, wiążąc się z tłuszczem i cholesterolem, tworząc lipoproteiny.
ApoC3 był składnikiem lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i chylomikronów bogatych w triglicerydy oraz reguluje metabolizm lipidów.
Zgłaszano procentową zmianę ApoC3 od wartości początkowej do 52. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Procentowa zmiana stężenia trójglicerydów (TG) na czczo – (od wartości początkowej do 52. tygodnia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Procentowa zmiana całkowitego cholesterolu (TC) – (od wartości wyjściowych do 52. tygodnia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Procentowa zmiana stężenia cholesterolu w lipoproteinach innych niż HDL-C (nie-HDL-C) – (od wartości początkowej do 52. tygodnia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Procentowa zmiana poziomu apolipoproteiny B48 (ApoB48) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Procentowa zmiana poziomu apolipoproteiny B100 (ApoB100) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Procentowa zmiana wielkości i liczby cząstek określonej za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
|
Liczba niezależnie ocenionych, pozytywnych epizodów ostrego zapalenia trzustki (AP) na uczestnika
Ramy czasowe: Do 52 tygodnia
|
Do 52 tygodnia
|
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
|
|
Liczba uczestników z TEAE w oparciu o dotkliwość
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE definiuje się jako AE, które rozwinęły się lub uległy pogorszeniu w okresie leczenia.
Nasilenie TEAE oceniano według następującej skali: Łagodny: nie zakłóca w znaczący sposób normalnego poziomu funkcjonowania uczestników, Umiarkowany: powoduje pewne upośledzenie funkcjonowania, ale nie jest niebezpieczny dla zdrowia i Poważny: powoduje znaczne upośledzenie funkcjonowania lub niesprawność i stanowi wyraźne zagrożenie dla zdrowia uczestników.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w parametrach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
Kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały biochemię, hematologię i analizę moczu.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do obserwacji po odstawieniu leku (do 72. tygodnia)
|
|
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem leczenia na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ADA pojawiające się w wyniku leczenia zdefiniowano jako jakąkolwiek pozytywną odpowiedź w teście po rozpoczęciu leczenia, gdy wyniki początkowe były negatywne lub ich nie było.
Odpowiedzi na ADA pojawiające się podczas leczenia sklasyfikowano dalej jako: Trwałe (dodatni wynik w teście ADA wykryty w co najmniej 2 kolejnych próbkach po linii bazowej, oddzielonych co najmniej 16-tygodniowym okresem od linii bazowej [w oparciu o] nominalny czas pobierania próbek], bez Pomiędzy wynikami ujemnymi pod względem ADA, niezależnie od jakichkolwiek brakujących próbek); Nieokreślony (dodatni wynik testu ADA tylko w ostatnim momencie pobrania, niezależnie od ewentualnych brakujących próbek); Przejściowe (nie trwałe/nieokreślone, niezależnie od jakichkolwiek brakujących próbek).
Zgłoszono liczbę uczestników, u których w 52. tygodniu wystąpiła dodatnia odpowiedź na leczenie ADA.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami neutralizującymi (NAb)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
NAb-dodatnia zdefiniowano jako obecność co najmniej jednej dodatniej próbki nAb.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Procentowa zmiana stężenia cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL-C) na czczo od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Zgłaszano procentową zmianę stężenia HDL-C na czczo od wartości początkowej do 52. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Procentowa zmiana stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) na czczo od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Stężenie LDL-C oznaczono metodą beta-kwantyfikacji metodą ultrawirowania.
Zgłaszano procentową zmianę stężenia LDL-C na czczo od wartości początkowej do 52. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Stężenie całkowitego ewinakumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem i koniec infuzji (EOI) w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 i 48; Dawkowanie wstępne w 28. i 52. tygodniu
|
Analizowano i raportowano stężenie całkowitego ewinakumabu w surowicy w zależności od czasu przed podaniem dawki i na koniec infuzji.
|
Dawka przed podaniem i koniec infuzji (EOI) w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 i 48; Dawkowanie wstępne w 28. i 52. tygodniu
|
|
Stężenie całkowitego angiopoetyny 3 (ANGPTL3) w surowicy
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem i koniec infuzji (EOI) w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 i 48; Dawkowanie wstępne w 28. i 52. tygodniu
|
Analizowano i raportowano stężenie całkowitego ANGPTL3 w surowicy w zależności od czasu.
|
Dawka przed podaniem i koniec infuzji (EOI) w tygodniach 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 i 48; Dawkowanie wstępne w 28. i 52. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie indywidualne dane pacjenta (IPD), które leżą u podstaw publicznie dostępnych wyników, będą brane pod uwagę przy udostępnianiu
Ramy czasowe udostępniania IPD
Gdy firma Regeneron otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od głównych organów ds. zdrowia (np. FDA, Europejskiej Agencji Leków (EMA), Agencji ds. Produktów Farmaceutycznych i Wyrobów Medycznych (PMDA) itp.) dla produktu i wskazania, wyniki badań zostały udostępnione publicznie (np. publikacja naukowa, konferencja naukowa, rejestr badań klinicznych), posiada prawne uprawnienia do udostępniania danych oraz zapewnił możliwość ochrony prywatności uczestników.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych dotyczących poszczególnych pacjentów lub danych zbiorczych z badania klinicznego sponsorowanego przez firmę Regeneron za pośrednictwem firmy Vivli.
Kryteria oceny wniosków o niezależne badania firmy Regeneron można znaleźć pod adresem: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ewinakumab
-
Regeneron PharmaceuticalsZatwierdzony do celów marketingowychHomozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci (HoFH) | Ciężka hipertriglicerydemia (HTG) | Dysbetalipoproteinemia (DBL)
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrutacyjnyCukrzycowa choroba nerek (DKD)Stany Zjednoczone