Eficácia e Segurança do Evinacumabe em Pacientes Adultos com Hipertrigliceridemia Grave para a Prevenção da Pancreatite Aguda Recorrente
20 de maio de 2024 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do Evinacumabe em pacientes com hipertrigliceridemia grave para a prevenção da pancreatite aguda recorrente
O objetivo primário do estudo é determinar a proporção de pacientes com triglicerídeos (TG) elevados, sem síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) devido a mutações com perda de função (LoF) na lipoproteína lipase (LPL) e história de hipertrigliceridemia (HTG ) associada a pancreatite aguda (PA) que apresentam um episódio recorrente de PA após o tratamento com evinacumabe versus placebo.
Os objetivos secundários do estudo são:
- Determinar a mudança no perfil lipídico padrão após terapia com evinacumabe versus placebo
- Para determinar as alterações nos parâmetros lipoproteicos especiais (ApoC3, ApoB48, ApoB100 e perfil lipídico por ressonância magnética nuclear [RMN]) após terapia com evinacumabe versus placebo
- Para medir o número de episódios de PA por paciente
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do evinacumabe
- Para avaliar a potencial imunogenicidade do evinacumabe
- Avaliar as concentrações de evinacumabe total e semelhante a angiopoietina 3 total (ANGPTL3)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Leipzig, Alemanha, 04103
- University Hospital of Leipzig
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore Medical Group
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
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Quincy, Illinois, Estados Unidos, 62301
- Quincy Medical Group
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Indiana
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Carmel, Indiana, Estados Unidos, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
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Kerrville, Texas, Estados Unidos, 78028
- Sante Clinical Research
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- MultiCare Institute for Research
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
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Arnhem, Holanda, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adultos sem FCS devido à perda LPL de mutações de função
- História documentada de 1 episódio de PA associado a HTG dentro de 24 meses após a triagem
- Valor de TG sérico em jejum >880 mg/dL (10 mmol/L) ou >500 mg/dL (5,6mmol/L) determinado durante o período de triagem conforme descrito no protocolo
- Dose estável de terapia hipolipemiante (≥8 semanas) e disposição para manter um regime estável ao longo do estudo
- Índice de massa corporal ≥18,0 e ≤45,0 kg/m2
- Conformidade com uma dieta estável e regime de exercícios na triagem e disposição para continuar a dieta até o final do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Hospitalização por AP dentro de 4 semanas após a triagem
- FCS genético conhecido definido como mutações LoF homozigóticas ou heterozigóticas compostas em LPL, conforme definido no protocolo
- Colelitíase sintomática dentro de 6 meses antes da triagem, conforme definido no protocolo
- Uso de qualquer medicamento ou nutracêutico conhecido por alterar os lipídios séricos que não faz parte de um regime terapêutico estável por pelo menos 8 semanas e não há planos de alterar o regime durante o estudo
- Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios séricos, conforme definido no protocolo
- Recebeu uma vacinação contra COVID-19 dentro de 1 semana do início planejado da medicação ou para a qual a vacinação planejada contra COVID-19 não seria concluída 1 semana antes do início do estudo
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Randomizado 1:1
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Infusão intravenosa Q4W
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Experimental: evinacumabe
Randomizado 1:1
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Infusão intravenosa a cada 4 semanas (Q4W)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pelo menos um episódio de pancreatite aguda (PA) avaliado positivamente
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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Todos os episódios de PA (pancreatite aguda) ocorreram após o tratamento medicamentoso do estudo.
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Linha de base até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na apolipoproteína C3 (ApoC3) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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As apolipoproteínas transportam lipídios pelo corpo, ligando-se à gordura e ao colesterol para formar lipoproteínas.
ApoC3 era um componente de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), lipoproteína de alta densidade (HDL) e quilomícrons ricos em triglicerídeos e regula o metabolismo lipídico.
Foi relatada alteração percentual na ApoC3 desde o início até a semana 52.
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual nos triglicerídeos em jejum (TGs) - (da linha de base até a semana 52)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual no colesterol total (CT) - (linha de base até a semana 52)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C) - (da linha de base até a semana 52)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual na apolipoproteína B48 (ApoB48) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual nos níveis de apolipoproteína B100 (ApoB100) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual no tamanho e número de partículas determinados por ressonância magnética nuclear (RMN) desde a linha de base até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Número de episódios positivos de pancreatite aguda (PA) julgados independentemente por participante
Prazo: Até 52 semanas
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Até 52 semanas
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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Número de participantes com TEAEs com base na gravidade
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente teve uma relação causal com este tratamento.
TEAEs são definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período de tratamento.
A gravidade dos TEAEs foi classificada de acordo com a seguinte escala: Leve: Não interfere de maneira significativa no nível de funcionamento normal dos participantes, Moderado: Produz algum prejuízo no funcionamento, mas não é perigoso para a saúde e Grave: Produz prejuízo significativo no funcionamento ou incapacitação. e é um perigo definitivo para a saúde dos participantes.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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Os parâmetros laboratoriais clínicos incluíram bioquímica, hematologia e urinálise.
O número de participantes com alterações clinicamente significativas em relação ao valor basal nos parâmetros laboratoriais foi relatado.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até o acompanhamento fora do medicamento (até a Semana 72)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADA) positivos
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A ADA emergente do tratamento foi definida como qualquer resposta positiva ao ensaio pós-base quando os resultados da linha de base foram negativos ou ausentes.
As respostas ADA emergentes do tratamento foram ainda classificadas como: Persistente (um resultado positivo no ensaio ADA detectado em pelo menos 2 amostras consecutivas pós-linha de base separadas por pelo menos um período pós-linha de base de 16 semanas [com base no] tempo de amostragem nominal], sem resultados ADA negativos intermediários, independentemente de amostras faltantes); Indeterminado (resultado positivo no ensaio ADA apenas no último momento de coleta, independentemente de amostras faltantes); Transitório (não persistente/indeterminado, independentemente de amostras faltantes).
Foi relatado o número de participantes com resposta positiva de ADA emergente do tratamento durante a semana 52.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com anticorpos neutralizantes positivos (NAb)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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NAb positivo foi definido como presença de pelo menos uma amostra de nAb positiva.
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de alta densidade em jejum (HDL-C) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Foi relatada alteração percentual no HDL-C em jejum desde o início até a semana 52.
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Linha de base até a semana 52
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Alteração percentual na lipoproteína de baixa densidade em jejum (LDL-C) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os níveis de LDL-C foram determinados por quantificação beta com método de ultracentrifugação.
Foi relatada alteração percentual no LDL-C em jejum desde o início até a semana 52.
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Linha de base até a semana 52
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Concentração de Evinacumabe Total no Soro
Prazo: Pré-dose e Fim da Infusão (EOI) nas Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pré-dose nas semanas 28 e 52
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A concentração de evinacumabe total no soro por tempo na pré-dose e no final da infusão foi analisada e relatada.
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Pré-dose e Fim da Infusão (EOI) nas Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pré-dose nas semanas 28 e 52
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Concentração de angiopoietina tipo 3 total (ANGPTL3) no soro
Prazo: Pré-dose e Fim da Infusão (EOI) nas Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pré-dose nas semanas 28 e 52
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A concentração de ANGPTL3 total no soro por tempo foi analisada e relatada.
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Pré-dose e Fim da Infusão (EOI) nas Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 e 48; Pré-dose nas semanas 28 e 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência de Dispositivos Médicos e Farmacêuticos (PMDA), etc.) para o produto e indicação, tornou os resultados do estudo publicamente disponíveis (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a pacientes individuais ou dados de nível agregado de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio do Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em evinacumabe
-
Regeneron PharmaceuticalsRecrutamentoDoença renal diabética (DRD)Estados Unidos
-
Regeneron PharmaceuticalsAprovado para comercializaçãoHipercolesterolemia familiar homozigótica pediátrica (HoFH) | Hipertrigliceridemia Grave (HTG) | Disbetalipoproteinemia (DBL)