Effekt och säkerhet av Evinacumab hos vuxna patienter med svår hypertriglyceridemi för förebyggande av återkommande akut pankreatit
20 maj 2024 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Evinacumab hos patienter med svår hypertriglyceridemi för att förebygga återkommande akut pankreatit
Det primära syftet med studien är att fastställa andelen patienter med förhöjda triglycerider (TG), utan familjärt kylomikronemisyndrom (FCS) på grund av förlust av funktion (LoF) mutationer i lipoproteinlipas (LPL), och en historia av hypertriglyceridemi (HTG) )-associerad akut pankreatit (AP) som upplever en återkommande episod av AP efter behandling med evinacumab kontra placebo.
De sekundära målen för studien är:
- För att fastställa förändringen i standardlipidprofilen efter behandling med evinacumab kontra placebo
- För att bestämma förändringarna i specialitetslipoproteinparametrar (ApoC3, ApoB48, ApoB100 och kärnmagnetisk resonans [NMR] lipidprofil) efter behandling med evinacumab kontra placebo
- För att mäta antalet AP-episoder per patient
- För att bedöma säkerheten och toleransen av evinacumab
- För att bedöma den potentiella immunogeniciteten av evinacumab
- För att bedöma koncentrationerna av totalt evinacumab och totalt angiopoietinliknande 3 (ANGPTL3)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, Förenta staterna, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Förenta staterna, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, Förenta staterna, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique des Maladies Lipidiques de Québec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vuxna utan FCS på grund av LPL-förlust av funktionsmutationer
- Dokumenterad historia av 1 HTG-associerad AP-episod inom 24 månader efter screening
- Fastande TG-värde >880 mg/dL (10 mmol/L) eller >500 mg/dL (5,6 mmol/L) bestämt under screeningsperioden enligt beskrivningen i protokollet
- Stabil dos av lipidsänkande behandling (≥8 veckor) och vilja att upprätthålla en stabil regim under hela studien
- Kroppsmassaindex ≥18,0 och ≤45,0 kg/m2
- Överensstämmelse med en stabil diet och träningsregim vid screening och vilja att fortsätta kosten till slutet av studien
Viktiga uteslutningskriterier:
- Sjukhusinläggning för AP inom 4 veckor efter screening
- Kända genetiska FCS definierade som homozygota eller sammansatta heterozygota LoF-mutationer i LPL enligt definitionen i protokollet
- Symtomatisk gallstenssjukdom inom 6 månader före screening enligt definitionen i protokollet
- Användning av något läkemedel eller näringsläkemedel som är känt för att förändra serumlipider som inte har varit en del av en stabil terapeutisk regim på minst 8 veckor, och det finns inga planer på att ändra behandlingen under studien
- Förekomst av någon kliniskt signifikant, okontrollerad endokrin sjukdom som är känd för att påverka serumlipider enligt definitionen i protokollet
- Har fått en covid-19-vaccination inom 1 vecka efter planerad påbörjad medicinering eller för vilken den planerade covid-19-vaccinationen inte skulle slutföras en vecka innan studiens start
Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exklusionskriterier gäller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Randomiserad 1:1
|
Intravenös infusion Q4W
|
|
Experimentell: evinacumab
Randomiserad 1:1
|
Intravenös infusion var 4:e vecka (Q4W)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst en positivt bedömd akut pankreatit (AP) episod
Tidsram: Baslinje till 52 veckor
|
Alla AP-episoder (akut pankreatit) inträffade efter läkemedelsbehandling.
|
Baslinje till 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av apolipoprotein C3 (ApoC3) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Apolipoproteiner transporterar lipider genom kroppen genom att binda till fett och kolesterol för att bilda lipoproteiner.
ApoC3 var en komponent av mycket lågdensitetslipoproteiner (VLDL), högdensitetslipoproteiner (HDL) och triglyceridrika chylomikroner och reglerar lipidmetabolismen.
Procentuell förändring i ApoC3 från baslinje till vecka 52 rapporterades.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Procentuell förändring av fastande triglycerider (TG) - (från baslinje till vecka 52)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring av totalt kolesterol (TC) - (baslinje till vecka 52)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) - (från baslinje till vecka 52)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring i apolipoprotein B48 (ApoB48) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring i nivåer av apolipoprotein B100 (ApoB100) från baslinjen till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring i kärnmagnetisk resonans (NMR)-bestämd partikelstorlek och antal från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Baslinje till vecka 52
|
|
|
Antal oberoende bedömda positiva episoder av akut pankreatit (AP) per deltagare
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
Upp till 52 veckor
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
|
|
Antal deltagare med TEAE baserat på svårighetsgrad
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerades med ett studieläkemedel, vilket inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
TEAE definieras som biverkningar som utvecklats eller förvärrats under behandlingsperioden.
Svårighetsgraden av TEAEs graderades enligt följande skala: Mild: Stör inte på ett signifikant sätt med deltagarnas normala funktionsnivå, Måttlig: Producerar viss funktionsnedsättning men är inte hälsofarlig och Allvarlig: Producerar betydande funktionsnedsättning eller funktionshinder och är en definitiv fara för deltagarnas hälsa.
|
Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
Kliniska laboratorieparametrar innefattade biokemi, hematologi och urinanalys.
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Från start av studieläkemedelsadministrering till uppföljning utan läkemedel (upp till vecka 72)
|
|
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Treatment-Emergent ADA definierades som varje positiv postbaslinjeanalyssvar när baslinjeresultaten var negativa eller saknades.
Behandlingsuppkomna ADA-svar klassificerades vidare som: Ihållande (ett positivt resultat i ADA-analysen upptäckts i minst 2 på varandra följande prover efter baslinjen åtskilda av minst 16 veckor efter baslinjeperioden [baserat på] nominell provtagningstid], utan ingen ADA-negativa resultat däremellan, oavsett om det saknas prover); Obestämt (ett positivt resultat i ADA-analysen endast vid den senaste uppsamlingstidpunkten, oavsett om det saknas prover); Övergående (inte ihållande/obestämd, oavsett om prover saknas).
Antal deltagare med positivt behandlingsuppkommande ADA-svar under vecka 52 rapporterades.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Antal deltagare med positiva neutraliserande antikroppar (NAb)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
NAb-positiv definierades som närvaro av minst ett positivt nAb-prov.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Procentuell förändring i fastande högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Procent förändring i fastande HDL-C från baslinje till vecka 52 rapporterades.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Procentuell förändring i fastande lågdensitetslipoprotein (LDL-C) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
LDL-C-nivåer bestämdes i beta-kvantifiering med ultracentrifugeringsmetod.
Procentuell förändring i fastande LDL-C från baslinje till vecka 52 rapporterades.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Koncentration av Total Evinacumab i serum
Tidsram: Fördos och slut på infusion (EOI) vid vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 och 48; Fördosering vecka 28 och 52
|
Koncentrationen av totalt evinacumab i serum efter tid före dosen och slutet av infusionen analyserades och rapporterades.
|
Fördos och slut på infusion (EOI) vid vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 och 48; Fördosering vecka 28 och 52
|
|
Koncentration av totalt angiopoietin-liknande 3 (ANGPTL3) i serum
Tidsram: Fördos och slut på infusion (EOI) vid vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 och 48; Fördosering vecka 28 och 52
|
Koncentration av totalt ANGPTL3 i serum efter tid analyserades och rapporterades.
|
Fördos och slut på infusion (EOI) vid vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 och 48; Fördosering vecka 28 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
15 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2021
Första postat (Faktisk)
28 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla individuella patientdata (IPD) som ligger till grund för offentligt tillgängliga resultat kommer att övervägas för delning
Tidsram för IPD-delning
När Regeneron har fått försäljningstillstånd från större hälsomyndigheter (t.ex. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) för produkten och indikationen, har gjort studieresultaten offentligt tillgängliga (t.ex. vetenskaplig publikation, vetenskaplig konferens, register över kliniska prövningar), har rättslig befogenhet att dela uppgifterna och har säkerställt möjligheten att skydda deltagarnas integritet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Kvalificerade forskare kan lämna in ett förslag för tillgång till individuell patient eller samlad nivådata från en Regeneron-sponsrad klinisk prövning genom Vivli.
Regeneron's Independent Research Request Evaluation Criteria finns på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .