Az evinakumab hatékonysága és biztonságossága súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő felnőtt betegeknél a visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás megelőzésére
2024. május 20. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az evinacumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél a visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás megelőzésére
A vizsgálat elsődleges célja az emelkedett trigliceridszintű (TG) betegek arányának meghatározása, akiknek nincs familiáris chylomicronemia szindróma (FCS) a lipoprotein lipáz (LPL) funkcióvesztése (LoF) mutációi miatt, és akiknek a kórtörténetében hipertrigliceridémia (HTG) szerepel. )-hoz kapcsolódó akut pancreatitisben (AP) szenvedő betegeknél, akiknél az evinakumab-kezelés után ismétlődő AP-epizód jelentkezik a placebóval szemben.
A tanulmány másodlagos céljai a következők:
- A standard lipidprofil változásának meghatározása az evinakumab-kezelést követően a placebóval szemben
- A speciális lipoprotein paraméterek (ApoC3, ApoB48, ApoB100 és magmágneses rezonancia [NMR] lipidprofil) változásának meghatározása evinakumab terápia után placebóval szemben
- A páciensenkénti AP-epizódok számának mérése
- Az evinakumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
- Az evinakumab lehetséges immunogenitásának felmérése
- Az összes evinakumab és az összes angiopoietin-szerű 3 (ANGPTL3) koncentrációjának felmérése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Egyesült Államok, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, Egyesült Államok, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Egyesült Államok, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, Egyesült Államok, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Hollandia, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique des Maladies Lipidiques de Québec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Németország, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- FCS nélküli felnőttek a funkciómutációk LPL elvesztése miatt
- 1 HTG-vel összefüggő AP-epizód dokumentált előzménye a szűrést követő 24 hónapon belül
- Az éhgyomri szérum TG-értéke >880 mg/dL (10 mmol/L) vagy >500 mg/dL (5,6 mmol/L) a szűrési időszak alatt, a protokollban leírtak szerint
- Stabil dózisú lipidcsökkentő terápia (≥8 hét) és hajlandóság a stabil kezelési rend fenntartására a vizsgálat során
- Testtömegindex ≥18,0 és ≤45,0 kg/m2
- A stabil étrendnek és a testmozgásnak való megfelelés a szűréskor, valamint hajlandóság a diéta folytatására a vizsgálat végéig
Főbb kizárási kritériumok:
- Kórházi AP miatt a szűrést követő 4 héten belül
- Ismert genetikai FCS, amelyet homozigóta vagy összetett heterozigóta LoF mutációként határoztak meg LPL-ben a protokollban meghatározottak szerint
- Tünetekkel járó epekőbetegség a szűrést megelőző 6 hónapon belül a protokollban meghatározottak szerint
- Bármilyen olyan gyógyszer vagy táplálékkiegészítő alkalmazása, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a szérum lipidszintjét, és amely legalább 8 hete nem része egy stabil terápiás rendnek, és nem tervezik a kezelési rend megváltoztatását a vizsgálat során
- Bármely klinikailag jelentős, kontrollálatlan endokrin betegség jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket a protokollban meghatározottak szerint
- COVID-19 oltást kapott a tervezett gyógyszeres kezelés megkezdését követő 1 héten belül, vagy amelyre a tervezett COVID-19 oltást a vizsgálat megkezdése előtt 1 héttel nem fejezik be
Megjegyzés: Egyéb, protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok érvényesek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Randomizált 1:1
|
Intravénás infúzió Q4W
|
|
Kísérleti: evinacumab
Randomizált 1:1
|
Intravénás infúzió 4 hetente (Q4W)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy pozitívan ítélt akut pancreatitis (AP) epizód
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
|
Minden AP (akut hasnyálmirigy-gyulladás) epizód a vizsgálati gyógyszeres kezelés után következett be.
|
Kiindulási állapot 52 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az apolipoprotein C3 (ApoC3) százalékos változása az alapértékről az 52. hétre
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Az apolipoproteinek a zsírokhoz és a koleszterinhez kötődve lipoproteineket képezve szállítják a lipideket a testen keresztül.
Az ApoC3 a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és a trigliceridekben gazdag chilomikronok összetevője volt, és szabályozza a lipidanyagcserét.
Az ApoC3 százalékos változását jelentették az alapértékről az 52. hétre.
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
Az éhomi trigliceridek (TG-k) százalékos változása – (a kiindulási értékről az 52. hétre)
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
Az összkoleszterin (TC) százalékos változása – (kiindulási érték az 52. hétig)
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
Százalékos változás a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben (nem HDL-C) – (a kiindulási állapottól az 52. hétig)
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
Az apolipoprotein B48 (ApoB48) százalékos változása az alapértékről az 52. hétre
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
Az apolipoprotein B100 (ApoB100) szintjének százalékos változása a kiindulási értékről az 52. hétre
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
A mágneses magrezonancia (NMR) által meghatározott részecskeméret és -szám százalékos változása az alapértéktől az 52. hétig
Időkeret: Alaphelyzet az 52. hétig
|
Alaphelyzet az 52. hétig
|
|
|
Függetlenül elbírált pozitív akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) epizódok száma résztvevőnként
Időkeret: Akár 52 hétig
|
Akár 52 hétig
|
|
|
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
|
|
A TEAE-vel rendelkező résztvevők száma a súlyosság alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
Az AE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt definiált, aki vizsgálati gyógyszerrel kezelt résztvevőt kapott, és amely nem feltétlenül volt okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki vagy súlyosbodtak.
A TEAE súlyosságát a következő skála szerint osztályozták: Enyhe: Nem zavarja jelentős mértékben a résztvevők normál működési szintjét, Közepes: Némileg rontja a működést, de nem veszélyes az egészségre és Súlyos: Jelentős működési károsodást vagy cselekvőképtelenséget okoz. és határozottan veszélyezteti a résztvevők egészségét.
|
A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változásai vannak az alapértékhez képest
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartozott a biokémia, a hematológia és a vizeletvizsgálat.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag szignifikánsan változtak a kiindulási értékhez képest.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
|
A vizsgálati gyógyszer beadásától a gyógyszeres utánkövetésig (a 72. hétig)
|
|
Pozitív kezelés utáni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
A kezelés utáni ADA-t minden olyan pozitív kiindulási vizsgálati válaszként határoztuk meg, amikor a kiindulási eredmények negatívak vagy hiányoztak.
A kezelés utáni ADA-válaszokat tovább osztályozták: Perzisztens (az ADA-teszt pozitív eredménye legalább 2 egymást követő kiindulási mintát követően, amelyeket legalább 16 hetes alapvonal utáni periódus választ el egymástól [a névleges mintavételi idő alapján], nem ADA-negatív eredmények között, függetlenül a hiányzó mintáktól); Határozatlan (pozitív eredmény az ADA vizsgálatban csak az utolsó gyűjtési időpontban, függetlenül a hiányzó mintáktól); Átmeneti (nem perzisztens/határozatlan, függetlenül a hiányzó mintáktól).
Az 52. héten pozitív kezelésre fellépő ADA-reakciót mutató résztvevők számát jelentették.
|
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
|
Pozitív semlegesítő antitestekkel (NAb) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
NAb pozitívnak legalább egy pozitív nAb minta jelenléteként definiáltuk.
|
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
|
Az éhomi nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) százalékos változása a kiindulási értékről az 52. hétre
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
Az éhomi HDL-C százalékos változását jelentették a kiindulási értékről az 52. hétre.
|
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
|
Az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C) százalékos változása a kiindulási értékről az 52. hétre
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
Az LDL-C szinteket béta kvantifikációval határoztuk meg ultracentrifugálásos módszerrel.
Az éhomi LDL-C százalékos változásáról számoltak be a kiindulási értékről az 52. hétre.
|
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
|
A teljes evinakumab koncentrációja a szérumban
Időkeret: Az adagolás előtti és az infúzió vége (EOI) a 0., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 36., 40., 44. és 48. héten; Előadagolás a 28. és az 52. héten
|
A teljes evinakumab koncentrációját a szérumban idő szerint az adagolás előtt és az infúzió végén elemezték és jelentették.
|
Az adagolás előtti és az infúzió vége (EOI) a 0., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 36., 40., 44. és 48. héten; Előadagolás a 28. és az 52. héten
|
|
Az összes angiopoietin-szerű 3 (ANGPTL3) koncentrációja a szérumban
Időkeret: Az adagolás előtti és az infúzió vége (EOI) a 0., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 36., 40., 44. és 48. héten; Előadagolás a 28. és az 52. héten
|
A teljes ANGPTL3 koncentrációját a szérumban idő szerint elemeztük és jelentették.
|
Az adagolás előtti és az infúzió vége (EOI) a 0., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 36., 40., 44. és 48. héten; Előadagolás a 28. és az 52. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. július 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 26.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A nyilvánosan elérhető eredmények alapjául szolgáló összes egyéni betegadat (IPD) megosztásra kerül
IPD megosztási időkeret
Amikor a Regeneron megkapta a forgalomba hozatali engedélyt a főbb egészségügyi hatóságoktól (pl. FDA, Európai Gyógyszerügynökség (EMA), Gyógyszerészeti és Orvosi Eszközök Ügynöksége (PMDA) stb.) a termékre és a javallatra vonatkozóan, a vizsgálat eredményeit nyilvánosan hozzáférhetővé tette (pl. tudományos publikáció, tudományos konferencia, klinikai vizsgálatok nyilvántartása), törvényes felhatalmazással rendelkezik az adatok megosztására, és biztosította a résztvevők magánéletének védelmét.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Képzett kutatók javaslatot nyújthatnak be a Regeneron által szponzorált klinikai vizsgálatból származó egyedi betegek vagy összesített szintű adatokhoz való hozzáférésre a Vivli-n keresztül.
A Regeneron független kutatási kérelmének értékelési kritériumai a következő címen érhetők el: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .