Efficacité et innocuité de l'évinacumab chez les patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie sévère pour la prévention de la pancréatite aiguë récurrente
20 mai 2024 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évinacumab chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère pour la prévention de la pancréatite aiguë récurrente
L'objectif principal de l'étude est de déterminer la proportion de patients présentant des taux élevés de triglycérides (TG), sans syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) en raison de mutations de perte de fonction (LoF) dans la lipoprotéine lipase (LPL) et d'antécédents d'hypertriglycéridémie (HTG )-pancréatite aiguë (PA) associée qui présentent un épisode récurrent de PA après traitement par evinacumab versus placebo.
Les objectifs secondaires de l'étude sont :
- Déterminer l'évolution du profil lipidique standard après un traitement par l'évinacumab par rapport au placebo
- Déterminer les changements dans les paramètres des lipoprotéines spécialisées (ApoC3, ApoB48, ApoB100 et profil lipidique de résonance magnétique nucléaire [RMN]) après un traitement par l'évinacumab par rapport au placebo
- Pour mesurer le nombre d'épisodes de PA par patient
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'évinacumab
- Évaluer l'immunogénicité potentielle de l'évinacumab
- Évaluer les concentrations d'évinacumab total et d'angiopoïétine de type 3 total (ANGPTL3)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Dresden, Allemagne, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital of Leipzig
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidiques de Quebec
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Centre Etudes Cliniques Ecogene-21
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Academic Medical Center (AMC)
-
Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
- Ziekenhuis Rijnstate
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Radin Cardivascular Medical Group, Inc
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Cancer Center - Yale University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Excel Medical Clinical Trials, LLC
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33015
- Harmony Medical Research Institute, Inc.
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- Northshore Medical Group
-
Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Advocate Medical Group Midwest Heart Specialists
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
- Methodist Medical Center of Illiniois - UnityPoint Clinic
-
Quincy, Illinois, États-Unis, 62301
- Quincy Medical Group
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, États-Unis, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55422
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health
-
Mineola, New York, États-Unis, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mt Sinai - Ichan Medical Institute
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Penn Medicine: University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37411
- University Diabetes & Endocrine Consultants
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75208
- Methodist Dallas Medical Center
-
Kerrville, Texas, États-Unis, 78028
- Sante Clinical Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- MultiCare Institute for Research
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Heart & Vascular Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Wisconsin Center for Advanced Research - a division of GI Associates, LLC
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Adultes sans FCS en raison de mutations de perte de fonction LPL
- Antécédents documentés d'1 épisode de PA associé à l'HTG dans les 24 mois suivant le dépistage
- Valeur de TG sérique à jeun> 880 mg / dL (10 mmol / L) ou> 500 mg / dL (5,6 mmol / L) déterminée pendant la période de dépistage comme décrit dans le protocole
- Dose stable de traitement hypolipidémiant (≥ 8 semaines) et volonté de maintenir un régime stable tout au long de l'étude
- Indice de masse corporelle ≥18,0 et ≤45,0 kg/m2
- Respect d'un régime alimentaire stable et d'un programme d'exercices lors du dépistage et volonté de poursuivre le régime jusqu'à la fin de l'étude
Critères d'exclusion clés :
- Hospitalisation pour AP dans les 4 semaines suivant le dépistage
- FCS génétique connu défini comme des mutations LoF homozygotes ou hétérozygotes composées dans LPL telles que définies dans le protocole
- Maladie biliaire symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage tel que défini dans le protocole
- Utilisation de tout médicament ou nutraceutique connu pour altérer les lipides sériques qui n'a pas fait partie d'un régime thérapeutique stable depuis au moins 8 semaines, et il n'est pas prévu de modifier le régime pendant l'étude
- Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative et non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques tels que définis dans le protocole
- A reçu une vaccination COVID-19 dans la semaine suivant le début prévu du médicament ou pour laquelle la vaccination COVID-19 prévue ne serait pas terminée 1 semaine avant le début de l'étude
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Randomisé 1:1
|
Perfusion intraveineuse Q4W
|
|
Expérimental: l'évinacumab
Randomisé 1:1
|
Perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines (Q4W)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants avec au moins un épisode de pancréatite aiguë (PA) évalué positivement
Délai: Base de référence à 52 semaines
|
Tous les épisodes de PA (pancréatite aiguë) sont survenus après le traitement médicamenteux de l'étude.
|
Base de référence à 52 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de changement de l'apolipoprotéine C3 (ApoC3) entre le départ et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Les apolipoprotéines transportent les lipides dans l’organisme en se liant aux graisses et au cholestérol pour former des lipoprotéines.
ApoC3 était un composant des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des chylomicrons riches en triglycérides et régule le métabolisme des lipides.
Le pourcentage de changement de l'ApoC3 entre le départ et la semaine 52 a été signalé.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
Pourcentage de variation des triglycérides à jeun (TG) - (de la ligne de base à la semaine 52)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Pourcentage de variation du cholestérol total (TC) - (de référence à la semaine 52)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Pourcentage de variation du cholestérol lipoprotéique de non haute densité (non HDL-C) - (de la ligne de base à la semaine 52)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement de l'apolipoprotéine B48 (ApoB48) entre le départ et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement des niveaux d'apolipoprotéine B100 (ApoB100) entre le départ et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement dans la taille et le nombre de particules déterminés par résonance magnétique nucléaire (RMN) entre la ligne de base et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
|
Nombre d'épisodes positifs de pancréatite aiguë (PA) évalués de manière indépendante par participant
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Jusqu'à 52 semaines
|
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
|
|
Nombre de participants atteints de TEAE en fonction de la gravité
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
L'EI était défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Les TEAE sont définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés pendant la période de traitement.
La gravité des TEAE a été classée selon l'échelle suivante : Légère : n'interfère pas de manière significative avec le niveau de fonctionnement normal des participants, Modérée : produit une certaine altération du fonctionnement mais ne présente pas de danger pour la santé et Sévère : produit une altération significative du fonctionnement ou une incapacité. et constitue un danger certain pour la santé des participants.
|
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
|
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
Les paramètres de laboratoire clinique comprenaient la biochimie, l'hématologie et l'analyse d'urine.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
|
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi sans traitement (jusqu'à la semaine 72)
|
|
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) positifs apparus pendant le traitement
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
L’ADA apparue pendant le traitement a été définie comme toute réponse positive au test post-ligne de base lorsque les résultats de base étaient négatifs ou manquants.
Les réponses ADA apparues pendant le traitement ont en outre été classées comme : Persistantes (un résultat positif dans le test ADA détecté dans au moins 2 échantillons consécutifs après la ligne de base, séparés par au moins une période de 16 semaines après la ligne de base [basée sur] la durée d'échantillonnage nominale], sans résultats ADA négatifs entre les deux, quels que soient les échantillons manquants ); Indéterminé (un résultat positif dans le test ADA au dernier moment de collecte uniquement, quels que soient les échantillons manquants) ; Transitoire (non persistant/indéterminé, quels que soient les échantillons manquants).
Le nombre de participants ayant présenté une réponse positive à l'ADA pendant le traitement au cours de la semaine 52 a été signalé.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
Nombre de participants présentant des anticorps neutralisants positifs (NAb)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
NAb positif a été défini comme la présence d’au moins un échantillon de nAb positif.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
Pourcentage de variation du cholestérol lipoprotéique de haute densité (HDL-C) à jeun entre le départ et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Le pourcentage de changement du taux de HDL-C à jeun entre le début de l'étude et la semaine 52 a été signalé.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
Pourcentage de variation des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à jeun entre le départ et la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
Les niveaux de LDL-C ont été déterminés par quantification bêta avec la méthode d'ultracentrifugation.
Le pourcentage de changement du taux de LDL-C à jeun entre le début de l'étude et la semaine 52 a été rapporté.
|
Base de référence jusqu'à la semaine 52
|
|
Concentration d'évinacumab total dans le sérum
Délai: Pré-dose et fin de perfusion (EOI) aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 et 48 ; Pré-dose aux semaines 28 et 52
|
La concentration sérique totale d'evinacumab en fonction du temps avant l'administration et à la fin de la perfusion a été analysée et rapportée.
|
Pré-dose et fin de perfusion (EOI) aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 et 48 ; Pré-dose aux semaines 28 et 52
|
|
Concentration d'angiopoïétine totale de type 3 (ANGPTL3) dans le sérum
Délai: Pré-dose et fin de perfusion (EOI) aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 et 48 ; Pré-dose aux semaines 28 et 52
|
La concentration d'ANGPTL3 total dans le sérum en fonction du temps a été analysée et rapportée.
|
Pré-dose et fin de perfusion (EOI) aux semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 44 et 48 ; Pré-dose aux semaines 28 et 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
15 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2021
Première publication (Réel)
28 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R1500-HTG-20118
- 2021-000437-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage
Délai de partage IPD
Lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités de santé (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), etc.) pour le produit et l'indication, a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques), a l'autorité légale de partager les données et a assuré la capacité de protéger la vie privée des participants.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une proposition d'accès aux données individuelles des patients ou au niveau agrégé d'un essai clinique parrainé par Regeneron via Vivli.
Les critères d'évaluation des demandes de recherche indépendantes de Regeneron sont disponibles sur : https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .