網膜色素変性症患者の視覚転帰に対する N- アセチルシステインによる治療の効果

網膜色素変性症 (RP) は、大きな異質性を持つ遺伝性網膜疾患です。 RP は、進行性の視力喪失を引き起こす遺伝性疾患の大きなグループで構成されています。 多くの提案された治療法にもかかわらず、現在、ほとんどの種類の RP に対する効果的な治療法は実際にはありません。 RP を引き起こす突然変異は、最初に桿体細胞死につながります。 桿体の光受容体の死後、錐体の光受容体も徐々に死にます。 突然変異によって誘発された桿体光受容体細胞死が、重度の視力喪失と失明をもたらす錐体光受容体の段階的な機能障害と死を常にもたらす理由について、いくつかの仮説があります。 桿体は、外側の網膜の細胞の 95% を構成します。 それらが変性するにつれて、酸素消費量が減少し、組織の酸素レベルが著しく上昇します。 桿体の変性後、酸化損傷のいくつかのマーカーが錐体に現れます。 時間が経つにつれて、この酸化ストレスは錐体機能不全と死につながる可能性があります. 抗酸化物質は、酸化的損傷のマーカーを減らし、円錐体の機能と生存を促進します。 RPでは、錐体細胞死は病原性変異の結果としてではなく、桿体の死の結果として発生するため、抗酸化剤による治療は、疾患の原因となる変異に関係なく、すべてのRP患者に適用される可能性があります.

N-アセチルシステインは、グルタチオンの生合成に関与し、活性酸素種を中和する L システインの誘導体です。 また、反応性スルフヒドリル剤による直接的な抗酸化作用もあります。 その全身使用は、許容できる安全性プロファイルを示しています。 全身性 N-アセチルシステインの使用は、錐体機能と生存の促進につながる可能性のある有意な眼内濃度と抗酸化活性を提供することが示されています.

最近の第 1 相無作為化臨床試験 (RCT) で、経口 N-アセチルシステイン (NAC) は中程度に進行した RP 患者において安全で忍容性が高く、最適に機能していない黄斑錐体を改善する可能性があることが明らかになりました。 著者らは、経口 NAC が RP 患者の視覚機能を長期的に安定化および/または改善できるかどうかを判断するには、ランダム化されたプラセボ対照試験が必要であると結論付けました。 この第 2 相 RCT では、中程度に進行した RP と診断された適格な患者が無作為に 2 つのグループに分けられます。治療群（N-アセチルシステイン錠剤）および対照（プラセボ）。 各グループは6か月間治療されます。 この研究では、強力な抗酸化剤としての経口N-アセチルシステインの使用が、以前の中程度の視力喪失を伴うRP患者の疾患プロセスを遅らせるか、または逆転させることができるかどうかを調査します. RPの遺伝子型に関係なく、治療法を示す可能性があります。 主な結果の尺度は、最高矯正視力 (BCVA) の安定性または改善です。 二次的な結果の尺度は、6 か月後の色覚、網膜電図、視野、構造 OCT 指数の変化です。 同じパラメーターは、9 か月目に治療を中止してから 3 か月後に再評価されます。