Efeitos do tratamento com N-acetilcisteína nos resultados visuais em pacientes com retinite pigmentosa

A retinite pigmentosa (RP) é uma doença hereditária da retina com grande heterogeneidade. A PR compreende um grande grupo de doenças genéticas que causam perda progressiva da visão. Apesar de muitos tratamentos sugeridos, atualmente não há terapia eficaz para a maioria dos tipos de PR. Mutações que causam RP inicialmente levam à morte dos bastonetes. Após a morte dos fotorreceptores bastonetes, os fotorreceptores cone também morrem gradualmente. Existem várias hipóteses sobre por que a morte de células fotorreceptoras de bastonetes induzida por mutação invariavelmente leva à disfunção gradual e à morte de fotorreceptores de cone, resultando em perda grave da acuidade visual e cegueira. Os bastonetes constituem 95% das células da retina externa. À medida que degeneram, o consumo de oxigênio é reduzido e o nível de oxigênio tecidual aumenta acentuadamente. Após a degeneração dos bastonetes, vários marcadores de dano oxidativo aparecem nos cones. Esse estresse oxidativo ao longo do tempo pode levar à disfunção do cone e à morte. Os antioxidantes reduzem os marcadores de dano oxidativo e promovem a função e a sobrevivência do cone. Na RP, a morte do cone ocorre como resultado da morte dos bastonetes, e não como resultado de mutações patogênicas e, portanto, o tratamento com antioxidantes pode ter o potencial de ser aplicado a todos os pacientes com RP, independentemente da mutação causadora da doença.

A N-acetilcisteína é um derivado da L cisteína que desempenha um papel na biossíntese da glutationa e neutraliza espécies reativas de oxigênio. Também possui atividade antioxidante direta por meio de seu agente sulfidrila reativo. Seu uso sistêmico mostra um perfil de segurança aceitável. Foi demonstrado que o uso de N-acetilcisteína sistêmica fornece concentração intraocular significativa e atividade antioxidante que pode levar à promoção da função e sobrevivência do cone.

Em um recente ensaio clínico randomizado de fase 1 (RCT), foi revelado que a N-acetilcisteína (NAC) oral era segura e bem tolerada em pacientes com FRy moderadamente avançado e pode melhorar o funcionamento subótimo dos cones maculares. Os autores concluíram que um estudo randomizado, controlado por placebo é necessário para determinar se NAC oral pode fornecer estabilização a longo prazo e/ou melhora na função visual em pacientes com PR. Neste ECR de fase 2, os pacientes elegíveis com diagnóstico de FRy moderadamente avançado são divididos aleatoriamente em dois grupos; grupo de tratamento (comprimidos de N-acetilcisteína) e controles (placebo). Cada grupo será tratado por 6 meses. Neste estudo, investigaremos se o uso de N-acetilcisteína oral como um potente agente antioxidante pode retardar ou reverter o processo da doença em pacientes com PR com perda moderada prévia da visão. Pode potencialmente demonstrar uma modalidade de tratamento independentemente do tipo genético de RP. A medida de resultado primário será a estabilidade ou melhoria da melhor acuidade visual corrigida (BCVA). As medidas de resultados secundários serão mudanças na visão de cores, eletrorretinograma, campo visual, índices estruturais de OCT após 6 meses. Os mesmos parâmetros serão reavaliados 3 meses após a descontinuação do tratamento no mês 9.