Wpływ leczenia N-acetylocysteiną na wyniki wzrokowe u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki

Retinitis pigmentosa (RP) jest dziedziczną chorobą siatkówki o dużej heterogenności. RP obejmuje dużą grupę chorób genetycznych powodujących postępującą utratę wzroku. Pomimo wielu sugerowanych metod leczenia, obecnie nie ma skutecznej terapii dla większości typów RP. Mutacje powodujące RP początkowo prowadzą do śmierci pręcików. Po śmierci fotoreceptorów pręcików stopniowo obumierają również fotoreceptory czopków. Istnieje kilka hipotez, dlaczego śmierć komórek fotoreceptorów pręcików wywołana mutacjami niezmiennie prowadzi do stopniowej dysfunkcji i śmierci fotoreceptorów czopków, powodując poważną utratę ostrości wzroku i ślepotę. Pręciki stanowią 95 procent komórek w zewnętrznej siatkówce. W miarę ich degeneracji zmniejsza się zużycie tlenu, a poziom tlenu w tkankach znacznie wzrasta. Po degeneracji pręcików w szyszkach pojawia się kilka markerów uszkodzeń oksydacyjnych. Ten stres oksydacyjny z czasem może prowadzić do dysfunkcji czopków i śmierci. Przeciwutleniacze zmniejszają markery uszkodzeń oksydacyjnych i promują funkcję czopków i przeżycie. W RP śmierć czopków występuje raczej w wyniku śmierci pręcików niż w wyniku mutacji patogennych, dlatego leczenie przeciwutleniaczami może potencjalnie być stosowane u wszystkich pacjentów z RP, niezależnie od mutacji powodującej chorobę.

N-acetylocysteina jest pochodną L-cysteiny, która bierze udział w biosyntezie glutationu oraz neutralizuje reaktywne formy tlenu. Ma również bezpośrednie działanie przeciwutleniające poprzez reaktywny czynnik sulfhydrylowy. Jego systemowe stosowanie wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa. Wykazano, że ogólnoustrojowe stosowanie N-acetylocysteiny zapewnia znaczne stężenie wewnątrzgałkowe i aktywność przeciwutleniającą, co może prowadzić do promowania funkcji i przeżycia czopków.

W niedawnym randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) fazy 1 wykazano, że doustna N-acetylocysteina (NAC) jest bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów z umiarkowanie zaawansowaną RP i może poprawić nieoptymalnie funkcjonujące czopki plamki żółtej. Autorzy doszli do wniosku, że potrzebne jest randomizowane, kontrolowane placebo badanie, aby określić, czy doustny NAC może zapewnić długoterminową stabilizację i/lub poprawę funkcji wzrokowych u pacjentów z RP. W tej RCT fazy 2 kwalifikujący się pacjenci z rozpoznaniem średnio zaawansowanej RP są losowo dzieleni na dwie grupy; grupa leczona (tabletki N-acetylocysteiny) i grupa kontrolna (placebo). Każda grupa będzie leczona przez 6 miesięcy. W tym badaniu zbadamy, czy stosowanie doustnej N-acetylocysteiny jako silnego środka przeciwutleniającego może spowolnić lub odwrócić proces chorobowy u pacjentów z RP z wcześniejszą umiarkowaną utratą wzroku. Może potencjalnie wykazywać sposób leczenia niezależnie od typu genetycznego RP. Podstawową miarą wyniku będzie stabilność lub poprawa najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA). Drugorzędowymi miarami wyniku będą zmiany widzenia barw, elektroretinogramu, pola widzenia, strukturalnych wskaźników OCT po 6 miesiącach. Te same parametry zostaną ponownie ocenione 3 miesiące po przerwaniu leczenia w 9. miesiącu.