Effets du traitement par la N-acétylcystéine sur les résultats visuels chez les patients atteints de rétinite pigmentaire

La rétinite pigmentaire (RP) est une maladie héréditaire de la rétine avec une grande hétérogénéité. La RP comprend un grand groupe de troubles génétiques entraînant une perte progressive de la vision. Malgré de nombreux traitements suggérés, il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour la plupart des types de RP. Les mutations qui causent la RP entraînent initialement la mort des bâtonnets. Après la mort des photorécepteurs en bâtonnets, les photorécepteurs en cône meurent également progressivement. Il existe plusieurs hypothèses quant à la raison pour laquelle la mort des cellules photoréceptrices en bâtonnets induite par mutation conduit invariablement à un dysfonctionnement progressif et à la mort des photorécepteurs coniques, entraînant une perte d'acuité visuelle sévère et la cécité. Les bâtonnets constituent 95 % des cellules de la rétine externe. Au fur et à mesure qu'ils dégénèrent, la consommation d'oxygène est réduite et le niveau d'oxygène des tissus augmente considérablement. Après la dégénérescence des bâtonnets, plusieurs marqueurs de dommages oxydatifs apparaissent dans les cônes. Ce stress oxydatif au fil du temps peut entraîner un dysfonctionnement des cônes et la mort. Les antioxydants réduisent les marqueurs des dommages oxydatifs et favorisent la fonction et la survie des cônes. Dans la RP, la mort des cônes survient à la suite de la mort des bâtonnets, plutôt qu'à la suite des mutations pathogènes et, par conséquent, le traitement avec des antioxydants peut avoir le potentiel d'être appliqué à tous les patients atteints de RP, quelle que soit la mutation responsable de la maladie.

La N-acétylcystéine est un dérivé de la L-cystéine qui joue un rôle dans la biosynthèse du glutathion et neutralise les espèces réactives de l'oxygène. Il possède également une activité antioxydante directe via son agent sulfhydryle réactif. Son utilisation systémique présente un profil de sécurité acceptable. Il a été démontré que l'utilisation de N-acétylcystéine systémique fournit une concentration intraoculaire significative et une activité antioxydante qui peuvent conduire à la promotion de la fonction et de la survie des cônes.

Dans un récent essai clinique randomisé (ECR) de phase 1, il a été révélé que la N-acétylcystéine (NAC) orale était sûre et bien tolérée chez les patients atteints de PR modérément avancée et pourrait améliorer le fonctionnement sous-optimal des cônes maculaires. Les auteurs ont conclu qu'un essai randomisé contrôlé par placebo est nécessaire pour déterminer si la NAC orale peut fournir une stabilisation à long terme et/ou une amélioration de la fonction visuelle chez les patients atteints de RP. Dans cet ECR de phase 2, les patients éligibles ayant reçu le diagnostic de PR modérément avancée sont divisés au hasard en deux groupes ; groupe de traitement (comprimés de N-acétylcystéine) et témoins (placebo). Chaque groupe sera traité pendant 6 mois. Dans cette étude, nous étudierons si l'utilisation de la N-acétylcystéine par voie orale en tant qu'agent antioxydant puissant peut ralentir ou inverser le processus de la maladie chez les patients atteints de PR avec une perte de vision modérée antérieure. Il peut potentiellement démontrer une modalité de traitement quel que soit le type génétique de RP. Le critère de jugement principal sera la stabilité ou l'amélioration de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC). Les critères de jugement secondaires seront les modifications de la vision des couleurs, de l'électrorétinogramme, du champ visuel et des indices OCT structurels après 6 mois. Les mêmes paramètres seront réévalués 3 mois après l'arrêt du traitement au mois 9.