Efectos del tratamiento con N-acetilcisteína sobre los resultados visuales en pacientes con retinosis pigmentaria

La retinitis pigmentosa (RP) es una enfermedad retiniana hereditaria con gran heterogeneidad. La RP comprende un gran grupo de trastornos genéticos que provocan una pérdida progresiva de la visión. A pesar de los muchos tratamientos sugeridos, actualmente no existe una terapia efectiva para la mayoría de los tipos de RP. Las mutaciones que causan RP conducen inicialmente a la muerte de los bastones. Después de la muerte de los fotorreceptores de bastón, los fotorreceptores de cono también mueren gradualmente. Existen varias hipótesis sobre por qué la muerte de las células fotorreceptoras de bastones inducida por mutación conduce invariablemente a una disfunción gradual y a la muerte de los fotorreceptores de conos, lo que resulta en una pérdida grave de agudeza visual y ceguera. Los bastones constituyen el 95 por ciento de las células en la retina externa. A medida que degeneran, el consumo de oxígeno se reduce y el nivel de oxígeno tisular aumenta notablemente. Después de la degeneración de los bastones, aparecen varios marcadores de daño oxidativo en los conos. Este estrés oxidativo con el tiempo puede conducir a la disfunción del cono y la muerte. Los antioxidantes reducen los marcadores de daño oxidativo y promueven la función y la supervivencia del cono. En la RP, la muerte del cono ocurre como resultado de la muerte de los bastones, más que como resultado de las mutaciones patogénicas y, por lo tanto, el tratamiento con antioxidantes puede tener el potencial de aplicarse a todos los pacientes con RP, independientemente de la mutación que causa la enfermedad.

La N-acetilcisteína es un derivado de la L cisteína que desempeña un papel en la biosíntesis del glutatión y neutraliza las especies reactivas del oxígeno. También tiene una actividad antioxidante directa a través de su agente sulfhidrilo reactivo. Su uso sistémico muestra un perfil de seguridad aceptable. Se ha demostrado que el uso de N-acetilcisteína sistémica proporciona una concentración intraocular significativa y una actividad antioxidante que puede conducir a la promoción de la función y la supervivencia de los conos.

En un reciente ensayo clínico aleatorizado (ECA) de fase 1, se reveló que la N-acetilcisteína (NAC) oral era segura y bien tolerada en pacientes con RP moderadamente avanzada y podría mejorar el funcionamiento subóptimo de los conos maculares. Los autores concluyeron que se necesita un ensayo aleatorizado controlado con placebo para determinar si la NAC oral puede proporcionar una estabilización y/o mejora a largo plazo en la función visual en pacientes con RP. En este ECA de fase 2, los pacientes elegibles con diagnóstico de RP moderadamente avanzada se dividen aleatoriamente en dos grupos; grupo de tratamiento (tabletas de N-acetilcisteína) y controles (placebo). Cada grupo será tratado durante 6 meses. En este estudio, investigaremos si el uso de N-acetilcisteína oral como un potente agente antioxidante puede ralentizar o revertir el proceso de la enfermedad en pacientes con RP con pérdida de visión moderada previa. Potencialmente, puede demostrar una modalidad de tratamiento independientemente del tipo genético de RP. La medida de resultado primaria será la estabilidad o mejora de la mejor agudeza visual corregida (MAVC). Las medidas de resultado secundarias serán cambios en la visión del color, electrorretinograma, campo visual, índices de OCT estructural después de 6 meses. Los mismos parámetros serán reevaluados 3 meses después de la interrupción del tratamiento en el mes 9.