N-乙酰半胱氨酸治疗对视网膜色素变性患者视力结果的影响

视网膜色素变性（RP）是一种遗传性视网膜疾病，具有很大的异质性。 RP 包括一大类导致视力逐渐丧失的遗传病症。 尽管有许多建议的治疗方法，但目前对于大多数类型的 RP 实际上并没有有效的治疗方法。 引起 RP 的突变最初会导致视杆细胞死亡。 视杆细胞死亡后，视锥细胞也逐渐死亡。 关于为什么突变诱导的杆状感光细胞死亡总是导致锥状感光细胞逐渐功能障碍和死亡，从而导致严重的视力丧失和失明，有几种假设。 视杆细胞占视网膜外层细胞的 95%。 随着它们的退化，耗氧量减少，组织含氧量显着增加。 视杆细胞退化后，视锥细胞中出现几种氧化损伤标记。 随着时间的推移，这种氧化应激可能导致视锥细胞功能障碍和死亡。 抗氧化剂减少氧化损伤的标记物并促进视锥细胞功能和存活。 在 RP 中，视锥细胞死亡是视杆细胞死亡的结果，而不是致病突变的结果，因此抗氧化剂治疗可能适用于所有 RP 患者，无论致病突变如何。

N-乙酰半胱氨酸是 L 半胱氨酸的衍生物，在谷胱甘肽的生物合成中发挥作用并中和活性氧。 它还通过其反应性巯基试剂具有直接的抗氧化活性。 它的全身使用显示出可接受的安全性。 已经表明，使用全身性 N-乙酰半胱氨酸可提供显着的眼内浓度和抗氧化活性，这可能会促进视锥功能和存活。

在最近的 1 期随机临床试验 (RCT) 中，显示口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 在中度晚期 RP 患者中是安全且耐受性良好的，并且可能改善黄斑锥体的次优功能。 作者得出结论，需要一项随机、安慰剂对照试验来确定口服 NAC 是否可以长期稳定和/或改善 RP 患者的视觉功能。 在此 2 期随机对照试验中，诊断为中度晚期 RP 的符合条件的患者被随机分为两组；治疗组（N-乙酰半胱氨酸片剂）和对照组（安慰剂）。 每组将治疗6个月。 在这项研究中，我们将调查使用口服 N-乙酰半胱氨酸作为一种有效的抗氧化剂是否可以减缓或逆转先前有中度视力丧失的 RP 患者的疾病进程。 无论 RP 的遗传类型如何，它都可能展示一种治疗方式。 主要结果指标将是最佳矫正视力 (BCVA) 的稳定性或改善。 次要结果测量将是 6 个月后色觉、视网膜电图、视野、结构 OCT 指数的变化。 在第 9 个月停止治疗后 3 个月将重新评估相同的参数。