N-asetyylikysteiinihoidon vaikutukset visuaalisiin tuloksiin potilailla, joilla on retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) on perinnöllinen verkkokalvon sairaus, joka on hyvin heterogeeninen. RP käsittää suuren joukon geneettisiä häiriöitä, jotka aiheuttavat progressiivista näönmenetystä. Huolimatta monista ehdotetuista hoidoista, useimmille RP-tyypeille ei ole tällä hetkellä tehokasta hoitoa. Mutaatiot, jotka aiheuttavat RP:tä, johtavat aluksi sauvasolukuolemaan. Sauvavaloreseptorien kuoleman jälkeen myös kartiovaloreseptorit kuolevat vähitellen. On olemassa useita hypoteeseja siitä, miksi mutaation aiheuttama sauvavaloreseptorisolukuolema johtaa poikkeuksetta kartiofotoreseptorien asteittaiseen toimintahäiriöön ja kuolemaan, mikä johtaa vakavaan näöntarkkuuden heikkenemiseen ja sokeuteen. Sauvat muodostavat 95 prosenttia ulomman verkkokalvon soluista. Kun ne rappeutuvat, hapenkulutus vähenee ja kudosten hapen taso nousee huomattavasti. Tankojen rappeutumisen jälkeen kartioihin ilmestyy useita oksidatiivisten vaurioiden merkkiaineita. Tämä oksidatiivinen stressi voi ajan myötä johtaa kartion toimintahäiriöön ja kuolemaan. Antioksidantit vähentävät oksidatiivisten vaurioiden merkkiaineita ja edistävät kartioiden toimintaa ja selviytymistä. RP:ssä kartiokuolema tapahtuu sauvojen kuoleman seurauksena eikä patogeenisten mutaatioiden seurauksena, ja siksi antioksidanttihoitoa voidaan soveltaa kaikkiin RP-potilaisiin taudin aiheuttavasta mutaatiosta riippumatta.

N-asetyylikysteiini on L-kysteiinin johdannainen, joka osallistuu glutationin biosynteesissä ja neutraloi reaktiivisia happilajeja. Sillä on myös suora antioksidanttiaktiivisuus reaktiivisen sulfhydryyliaineensa kautta. Sen systeeminen käyttö osoittaa hyväksyttävän turvallisuusprofiilin. On osoitettu, että systeemisen N-asetyylikysteiinin käyttö tarjoaa merkittävän silmänsisäisen pitoisuuden ja antioksidanttiaktiivisuuden, mikä voi johtaa kartiotoiminnan ja eloonjäämisen edistämiseen.

Äskettäisessä vaiheen 1 satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) paljastettiin, että suun kautta otettava N-asetyylikysteiini (NAC) oli turvallinen ja hyvin siedetty potilailla, joilla oli kohtalaisen pitkälle edennyt RP, ja se saattaa parantaa optimaalisesti toimivia makulakäpyjä. Kirjoittajat päättelivät, että satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus tarvitaan sen määrittämiseksi, voiko suun kautta otettava NAC stabiloida ja/tai parantaa näkötoimintoa pitkällä aikavälillä potilailla, joilla on RP. Tässä vaiheen 2 RCT:ssä kelvolliset potilaat, joilla on diagnosoitu kohtalaisen pitkälle edennyt RP, jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään; hoitoryhmä (N-asetyylikysteiinitabletit) ja kontrollit (plasebo). Jokaista ryhmää hoidetaan 6 kuukauden ajan. Tässä tutkimuksessa tutkimme voiko suun kautta otettavan N-asetyylikysteiinin käyttö tehokkaana antioksidanttina hidastaa tai kääntää sairausprosessia RP-potilailla, joilla on aiempaa kohtalaista näönmenetystä. Se voi mahdollisesti osoittaa hoitomenetelmän RP:n geneettisestä tyypistä riippumatta. Ensisijainen tulosmitta on parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) vakaus tai paraneminen. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat muutokset värinäössä, elektroretinogrammissa, näkökentässä ja rakenteellisissa MMA-indeksissä 6 kuukauden kuluttua. Samat parametrit arvioidaan uudelleen 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta kuukauden 9 kohdalla.