Влияние лечения N-ацетилцистеином на результаты лечения пациентов с пигментным ретинитом

Пигментный ретинит (РП) — наследственное заболевание сетчатки с большой гетерогенностью. RP включает в себя большую группу генетических заболеваний, вызывающих прогрессирующую потерю зрения. Несмотря на множество предложенных методов лечения, в настоящее время на самом деле не существует эффективной терапии для большинства типов РП. Мутации, вызывающие RP, первоначально приводят к гибели палочек. После гибели палочковых фоторецепторов постепенно умирают и колбочковые фоторецепторы. Существует несколько гипотез относительно того, почему индуцированная мутациями гибель клеток фоторецепторов палочек неизменно приводит к постепенной дисфункции и гибели фоторецепторов колбочек, что приводит к тяжелой потере остроты зрения и слепоте. Палочки составляют 95 процентов клеток наружной части сетчатки. По мере их дегенерации потребление кислорода снижается, а уровень кислорода в тканях заметно увеличивается. После дегенерации палочек в колбочках появляется несколько маркеров окислительного повреждения. Этот окислительный стресс со временем может привести к дисфункции колбочек и смерти. Антиоксиданты уменьшают маркеры окислительного повреждения и способствуют функционированию и выживанию колбочек. При РП гибель колбочек происходит в результате гибели палочек, а не в результате патогенных мутаций, и поэтому лечение антиоксидантами может потенциально применяться ко всем пациентам с РП независимо от вызывающей заболевание мутации.

N-ацетилцистеин является производным L-цистеина, который участвует в биосинтезе глутатиона и нейтрализует активные формы кислорода. Он также обладает прямой антиоксидантной активностью благодаря своему реактивному сульфгидрильному агенту. Его системное применение показывает приемлемый профиль безопасности. Было показано, что системное применение N-ацетилцистеина обеспечивает значительную внутриглазную концентрацию и антиоксидантную активность, что может привести к улучшению функции колбочек и выживанию.

В недавнем рандомизированном клиническом исследовании фазы 1 (РКИ) было выявлено, что пероральный N-ацетилцистеин (НАЦ) безопасен и хорошо переносится пациентами с умеренно выраженным РП и может улучшать субоптимально функционирующие макулярные конусы. Авторы пришли к выводу, что необходимо рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, может ли пероральный NAC обеспечить долгосрочную стабилизацию и/или улучшение зрительной функции у пациентов с РП. В этом РКИ фазы 2 подходящие пациенты с диагнозом умеренно запущенного РП случайным образом делятся на две группы; группа лечения (таблетки N-ацетилцистеина) и контрольная группа (плацебо). Каждая группа будет лечиться в течение 6 месяцев. В этом исследовании мы изучим, может ли пероральный прием N-ацетилцистеина в качестве мощного антиоксидантного средства замедлить или обратить вспять процесс заболевания у пациентов с РП с предшествующей умеренной потерей зрения. Это может потенциально продемонстрировать модальность лечения независимо от генетического типа RP. Первичным показателем результата будет стабильность или улучшение остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA). Вторичными показателями исхода будут изменения цветового зрения, электроретинограммы, поля зрения, структурных показателей ОКТ через 6 мес. Те же параметры будут повторно оценены через 3 месяца после прекращения лечения на 9-м месяце.