Effekter af behandling med N-acetylcystein på visuelle resultater hos patienter med retinitis Pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) er en arvelig nethindesygdom med stor heterogenitet. RP omfatter en stor gruppe af genetiske lidelser, der forårsager progressivt tab af syn. På trods af mange foreslåede behandlinger er der faktisk ingen effektiv terapi for de fleste typer RP på nuværende tidspunkt. Mutationer, der forårsager RP, fører oprindeligt til stavcelledød. Efter stavfotoreceptorers død dør keglefotoreceptorer også gradvist. Der er adskillige hypoteser om, hvorfor mutationsinduceret stav-fotoreceptorcelledød uvægerligt fører til gradvis dysfunktion og død af keglefotoreceptorer, hvilket resulterer i alvorligt synsstyrketab og blindhed. Stænger udgør 95 procent af cellerne i den ydre nethinde. Efterhånden som de degenererer, reduceres iltforbruget, og niveauet af vævsilt stiger markant. Efter degenerering af stænger vises flere markører for oxidativ skade i kegler. Dette oxidative stress over tid kan føre til kegledysfunktion og død. Antioxidanter reducerer markører for oxidativ skade og fremmer keglefunktion og overlevelse. I RP opstår kegledød som et resultat af stængers død snarere end som et resultat af de patogene mutationer, og derfor kan behandling med antioxidanter have potentiale til at blive anvendt på alle patienter med RP uanset den sygdomsfremkaldende mutation.

N-acetylcystein er et derivat af L-cystein, der spiller en rolle i biosyntesen af ​​glutathion og neutraliserer reaktive oxygenarter. Det har også en direkte antioxidantaktivitet via dets reaktive sulfhydrylmiddel. Dens systemiske anvendelse viser en acceptabel sikkerhedsprofil. Det er blevet vist, at brugen af ​​systemisk N-acetylcystein giver betydelig intraokulær koncentration og antioxidantaktivitet, der kan føre til fremme af keglefunktion og overlevelse.

I et nyligt fase 1 randomiseret klinisk forsøg (RCT) blev det afsløret, at oral N-acetylcystein (NAC) var sikker og veltolereret hos patienter med moderat fremskreden RP og kunne forbedre suboptimalt fungerende makulære kegler. Forfatterne konkluderede, at et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg er nødvendigt for at afgøre, om oral NAC kan give langsigtet stabilisering og/eller forbedring af synsfunktionen hos patienter med RP. I denne fase 2 RCT opdeles egnede patienter med diagnosen moderat fremskreden RP tilfældigt i to grupper; behandlingsgruppe (N-acetylcystein-tabletter) og kontroller (placebo). Hver gruppe vil blive behandlet i 6 måneder. I denne undersøgelse vil vi undersøge, om brugen af ​​oral N-acetylcystein som et potent antioxidantmiddel kan bremse eller vende sygdomsprocessen hos RP-patienter med tidligere moderat synstab. Det kan potentielt vise en behandlingsmodalitet uanset den genetiske type RP. Det primære resultatmål vil være stabiliteten eller forbedringen af ​​den bedst korrigerede synsstyrke (BCVA). De sekundære udfaldsmål vil være ændringer i farvesyn, elektroretinogram, synsfelt, strukturelle OCT-indekser efter 6 måneder. De samme parametre vil blive revurderet 3 måneder efter seponering af behandlingen ved 9. måned.