Effekter av behandling med N-acetylcystein på visuelle resultater hos pasienter med retinitis Pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) er en arvelig retinal sykdom med stor heterogenitet. RP omfatter en stor gruppe genetiske lidelser som forårsaker progressivt synstap. Til tross for mange foreslåtte behandlinger, er det faktisk ingen effektiv terapi for de fleste typer RP for tiden. Mutasjoner som forårsaker RP fører i utgangspunktet til stavcelledød. Etter stavfotoreseptorens død dør også kjeglefotoreseptorene gradvis. Det er flere hypoteser om hvorfor mutasjonsindusert stavfotoreseptorcelledød alltid fører til gradvis dysfunksjon og død av kjeglefotoreseptorer som resulterer i alvorlig synsskarphet og blindhet. Staver utgjør 95 prosent av cellene i den ytre netthinnen. Når de degenererer, reduseres oksygenforbruket og nivået av oksygen i vevet øker markant. Etter degenerering av stenger vises flere markører for oksidativ skade i kjegler. Dette oksidative stresset over tid kan føre til kjegledysfunksjon og død. Antioksidanter reduserer markører for oksidativ skade og fremmer kjeglefunksjon og overlevelse. I RP oppstår kjegledød som et resultat av død av stenger, snarere enn som et resultat av patogene mutasjoner, og derfor kan behandling med antioksidanter ha potensial til å bli brukt på alle pasienter med RP uavhengig av sykdomsfremkallende mutasjon.

N-acetylcystein er et derivat av L-cystein som spiller en rolle i biosyntesen av glutation og nøytraliserer reaktive oksygenarter. Den har også en direkte antioksidantaktivitet via dets reaktive sulfhydrylmiddel. Dens systemiske bruk viser en akseptabel sikkerhetsprofil. Det er vist at bruk av systemisk N-acetylcystein gir betydelig intraokulær konsentrasjon og antioksidantaktivitet som kan føre til fremme av kjeglefunksjon og overlevelse.

I en nylig fase 1 randomisert klinisk studie (RCT) ble det avslørt at oral N-acetylcystein (NAC) var trygg og godt tolerert hos pasienter med moderat avansert RP og kan forbedre suboptimalt fungerende makulære kjegler. Forfatterne konkluderte med at en randomisert, placebokontrollert studie er nødvendig for å avgjøre om oral NAC kan gi langsiktig stabilisering og/eller forbedring av synsfunksjonen hos pasienter med RP. I denne fase 2 RCT blir kvalifiserte pasienter med diagnosen moderat avansert RP tilfeldig delt inn i to grupper; behandlingsgruppe (N-acetylcystein tabletter) og kontroller (placebo). Hver gruppe vil bli behandlet i 6 måneder. I denne studien vil vi undersøke om bruk av oral N-acetylcystein som et potent antioksidantmiddel kan bremse eller reversere sykdomsprosessen hos RP-pasienter med tidligere moderat synstap. Det kan potensielt vise en behandlingsmodalitet uavhengig av den genetiske typen RP. Det primære utfallsmålet vil være stabilitet eller forbedring av den best korrigerte synsskarphet (BCVA). De sekundære utfallsmålene vil være endringer i fargesyn, elektroretinogram, synsfelt, strukturelle OCT-indekser etter 6 måneder. De samme parametrene vil bli re-evaluert 3 måneder etter seponering av behandlingen ved 9. måned.