Az N-acetilcisztein-kezelés hatása a retinitis pigmentosában szenvedő betegek látási eredményeire

A retinitis pigmentosa (RP) egy örökletes retinabetegség, amely nagy heterogenitású. Az RP a genetikai rendellenességek nagy csoportját foglalja magában, amelyek progresszív látásvesztést okoznak. Számos javasolt kezelés ellenére jelenleg nincs hatékony terápia a legtöbb RP-típusra. Az RP-t okozó mutációk kezdetben rúdsejthalálhoz vezetnek. A rúd fotoreceptorok halála után a kúpos fotoreceptorok is fokozatosan elhalnak. Számos hipotézis létezik arra vonatkozóan, hogy a mutáció által kiváltott rúd fotoreceptor sejthalál miért vezet a kúpos fotoreceptorok fokozatos működési zavarához és halálához, ami súlyos látásélesség-csökkenést és vakságot eredményez. A rudak a külső retina sejtjeinek 95 százalékát teszik ki. Ahogy degenerálódnak, az oxigénfogyasztás csökken, és a szöveti oxigén szintje jelentősen megnő. A rudak degenerációja után az oxidatív károsodás számos markere jelenik meg a kúpokban. Ez az oxidatív stressz idővel a kúp működési zavarához és halálhoz vezethet. Az antioxidánsok csökkentik az oxidatív károsodás markereit, és elősegítik a kúp működését és túlélését. Az RP-ben a kúp elhalása inkább a rudak pusztulásának eredményeként következik be, nem pedig a patogén mutációk eredményeként, ezért az antioxidáns kezelés minden RP-ben szenvedő betegnél alkalmazható, függetlenül a betegséget okozó mutációtól.

Az N-acetilcisztein az L cisztein származéka, amely szerepet játszik a glutation bioszintézisében és semlegesíti a reaktív oxigénfajtákat. Közvetlen antioxidáns hatással is rendelkezik a reaktív szulfhidril ágens révén. Szisztémás alkalmazása elfogadható biztonsági profilt mutat. Kimutatták, hogy a szisztémás N-acetil-cisztein alkalmazása jelentős intraokuláris koncentrációt és antioxidáns aktivitást biztosít, ami elősegítheti a kúp működését és a túlélést.

Egy nemrégiben elvégzett, 1. fázisú randomizált klinikai vizsgálatban (RCT) kiderült, hogy az orális N-acetilcisztein (NAC) biztonságos és jól tolerálható a közepesen előrehaladott RP-ben szenvedő betegeknél, és javíthatja a szuboptimálisan működő makulakúpokat. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatra van szükség annak meghatározására, hogy az orális NAC képes-e hosszú távú stabilizálást és/vagy javítani a látásfunkciókat RP-ben szenvedő betegeknél. Ebben a 2. fázisú RCT-ben a mérsékelten előrehaladott RP diagnózissal rendelkező, alkalmas betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják; kezelt csoport (N-acetilcisztein tabletta) és kontroll (placebo). Minden csoportot 6 hónapig kezelnek. Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy az orális N-acetilcisztein erős antioxidánsként történő alkalmazása lassíthatja-e vagy visszafordítja-e a betegség folyamatát olyan RP-betegeknél, akiknél korábban mérsékelt látásvesztés áll fenn. Ez potenciálisan bemutathat egy kezelési módot, függetlenül az RP genetikai típusától. Az elsődleges eredménymérő a legjobban korrigált látásélesség (BCVA) stabilitása vagy javulása lesz. A másodlagos kimenetel a színlátás, az elektroretinogram, a látómező és a strukturális OCT indexek változása lesz 6 hónap után. Ugyanezek a paraméterek újraértékelésre kerülnek 3 hónappal a kezelés abbahagyása után, a 9. hónapban.