Effecten van behandeling met N-acetylcysteïne op visuele resultaten bij patiënten met retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) is een erfelijke aandoening van het netvlies met grote heterogeniteit. RP omvat een grote groep genetische aandoeningen die progressief verlies van gezichtsvermogen veroorzaken. Ondanks vele voorgestelde behandelingen, is er momenteel geen effectieve therapie voor de meeste soorten RP. Mutaties die RP veroorzaken, leiden aanvankelijk tot staafceldood. Na de dood van de staaffotoreceptoren sterven ook de kegelfotoreceptoren geleidelijk af. Er zijn verschillende hypothesen waarom mutatie-geïnduceerde celdood van de staaffotoreceptor onveranderlijk leidt tot geleidelijke disfunctie en dood van kegelfotoreceptoren, wat resulteert in ernstig verlies van gezichtsscherpte en blindheid. Staven vormen 95 procent van de cellen in het buitenste netvlies. Naarmate ze degenereren, wordt het zuurstofverbruik verminderd en neemt het niveau van weefselzuurstof aanzienlijk toe. Na degeneratie van de staven verschijnen verschillende markers van oxidatieve schade in kegeltjes. Deze oxidatieve stress kan na verloop van tijd leiden tot kegeldisfunctie en overlijden. Antioxidanten verminderen markers van oxidatieve schade en bevorderen de kegelfunctie en overleving. Bij RP treedt kegelsterfte op als gevolg van het afsterven van staafjes, in plaats van als gevolg van de pathogene mutaties, en daarom kan behandeling met antioxidanten mogelijk worden toegepast op alle patiënten met RP, ongeacht de ziekteveroorzakende mutatie.

N-acetylcysteïne is een derivaat van L-cysteïne dat een rol speelt bij de biosynthese van glutathion en reactieve zuurstofsoorten neutraliseert. Het heeft ook een directe antioxiderende werking via het reactieve sulfhydrylmiddel. Het systemische gebruik ervan vertoont een aanvaardbaar veiligheidsprofiel. Het is aangetoond dat het gebruik van systemische N-acetylcysteïne zorgt voor een significante intraoculaire concentratie en antioxiderende activiteit die kan leiden tot de bevordering van de kegelfunctie en overleving.

In een recente fase 1 gerandomiseerde klinische studie (RCT) werd onthuld dat oraal N-acetylcysteïne (NAC) veilig was en goed werd verdragen door patiënten met matig gevorderde RP en suboptimaal functionerende maculaire kegeltjes zou kunnen verbeteren. De auteurs concludeerden dat een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie nodig is om te bepalen of orale NAC langdurige stabilisatie en/of verbetering van de visuele functie kan bieden bij patiënten met RP. In deze fase 2 RCT worden in aanmerking komende patiënten met de diagnose matig gevorderde RP willekeurig verdeeld in twee groepen; behandelingsgroep (N-acetylcysteïne-tabletten) en controles (placebo). Elke groep wordt gedurende 6 maanden behandeld. In deze studie zullen we onderzoeken of het gebruik van orale N-acetylcysteïne als krachtige antioxidant het ziekteproces kan vertragen of omkeren bij RP-patiënten met eerder matig gezichtsverlies. Het kan mogelijk een behandelingsmodaliteit aantonen, ongeacht het genetische type van RP. De primaire uitkomstmaat is de stabiliteit of verbetering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA). De secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen in kleurwaarneming, electroretinogram, gezichtsveld, structurele OCT-indices na 6 maanden. Dezelfde parameters zullen 3 maanden na stopzetting van de behandeling op maand 9 opnieuw worden beoordeeld.