Effekter av behandling med N-acetylcystein på visuella resultat hos patienter med retinitis Pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) är en ärftlig retinal sjukdom med stor heterogenitet. RP omfattar en stor grupp av genetiska störningar som orsakar progressiv synförlust. Trots många föreslagna behandlingar finns det faktiskt ingen effektiv terapi för de flesta typer av RP för närvarande. Mutationer som orsakar RP leder initialt till stavcellsdöd. Efter stavfotoreceptorers död dör även konfotoreceptorer gradvis. Det finns flera hypoteser om varför mutationsinducerad stavfotoreceptorcelldöd undantagslöst leder till gradvis dysfunktion och död hos konfotoreceptorer, vilket resulterar i allvarlig synskärpa och blindhet. Stavar utgör 95 procent av cellerna i den yttre näthinnan. När de degenererar minskar syreförbrukningen och nivån av vävnadssyre ökar markant. Efter degenerering av stavar uppträder flera markörer för oxidativ skada i kottar. Denna oxidativa stress över tid kan leda till kondysfunktion och död. Antioxidanter minskar markörer för oxidativ skada och främjar konens funktion och överlevnad. I RP inträffar kondöd som ett resultat av stavars död snarare än som ett resultat av de patogena mutationerna och därför kan behandling med antioxidanter ha potential att tillämpas på alla patienter med RP oavsett den sjukdomsframkallande mutationen.

N-acetylcystein är ett derivat av L-cystein som spelar en roll i biosyntesen av glutation och neutraliserar reaktiva syrearter. Den har också en direkt antioxidantaktivitet via dess reaktiva sulfhydrylmedel. Dess systemiska användning visar en acceptabel säkerhetsprofil. Det har visat sig att användningen av systemiskt N-acetylcystein ger betydande intraokulär koncentration och antioxidantaktivitet som kan leda till främjande av konens funktion och överlevnad.

I en nyligen genomförd randomiserad klinisk prövning i fas 1 (RCT) avslöjades att oral N-acetylcystein (NAC) var säker och vältolererad hos patienter med måttligt avancerad RP och kan förbättra suboptimalt fungerande makulära koner. Författarna drog slutsatsen att en randomiserad, placebokontrollerad studie behövs för att avgöra om oral NAC kan ge långsiktig stabilisering och/eller förbättring av synfunktionen hos patienter med RP. I denna fas 2 RCT delas kvalificerade patienter med diagnosen måttligt avancerad RP slumpmässigt in i två grupper; behandlingsgrupp (N-acetylcysteintabletter) och kontroller (placebo). Varje grupp kommer att behandlas i 6 månader. I denna studie kommer vi att undersöka om användningen av oralt N-acetylcystein som ett potent antioxidantmedel kan bromsa eller vända sjukdomsprocessen hos RP-patienter med tidigare måttlig synförlust. Det kan potentiellt visa en behandlingsmodalitet oavsett den genetiska typen av RP. Det primära utfallsmåttet kommer att vara stabiliteten eller förbättringen av den bäst korrigerade synskärpan (BCVA). De sekundära utfallsmåtten kommer att vara förändringar i färgseende, elektroretinogram, synfält, strukturella OCT-index efter 6 månader. Samma parametrar kommer att omvärderas 3 månader efter avslutad behandling vid månad 9.