Účinky léčby N-acetylcysteinem na vizuální výsledky u pacientů s retinitis Pigmentosa

Retinitis pigmentosa (RP) je dědičné onemocnění sítnice s velkou heterogenitou. RP zahrnuje velkou skupinu genetických poruch způsobujících progresivní ztrátu zraku. Navzdory mnoha navrhovaným způsobům léčby v současné době ve skutečnosti neexistuje účinná terapie pro většinu typů RP. Mutace, které způsobují RP, zpočátku vedou k smrti tyčinkových buněk. Po smrti tyčinkových fotoreceptorů postupně odumírají i čípkové fotoreceptory. Existuje několik hypotéz, proč mutací indukovaná smrt tyčinkových fotoreceptorových buněk vždy vede k postupné dysfunkci a smrti čípkových fotoreceptorů, což vede k těžké ztrátě zrakové ostrosti a slepotě. Tyčinky tvoří 95 procent buněk ve vnější sítnici. Při jejich degeneraci se snižuje spotřeba kyslíku a výrazně se zvyšuje hladina tkáňového kyslíku. Po degeneraci tyčinek se v čípcích objeví několik markerů oxidačního poškození. Tento oxidační stres může časem vést k dysfunkci čípku a smrti. Antioxidanty snižují markery oxidačního poškození a podporují funkci čípku a přežití. U RP k odumírání čípků dochází spíše v důsledku smrti tyčinek než v důsledku patogenních mutací, a proto léčba antioxidanty může mít potenciál být aplikována na všechny pacienty s RP bez ohledu na mutaci způsobující onemocnění.

N-acetylcystein je derivát L cysteinu, který hraje roli v biosyntéze glutathionu a neutralizuje reaktivní formy kyslíku. Má také přímou antioxidační aktivitu prostřednictvím svého reaktivního sulfhydrylového činidla. Jeho systémové použití vykazuje přijatelný bezpečnostní profil. Bylo prokázáno, že použití systémového N-acetylcysteinu poskytuje významnou intraokulární koncentraci a antioxidační aktivitu, která může vést k podpoře funkce čípku a přežití.

V nedávné randomizované klinické studii fáze 1 (RCT) bylo zjištěno, že perorální N-acetylcystein (NAC) byl bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů se středně pokročilým RP a mohl by zlepšit suboptimálně fungující makulární čípky. Autoři dospěli k závěru, že je zapotřebí randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke stanovení, zda perorální NAC může poskytnout dlouhodobou stabilizaci a/nebo zlepšení zrakových funkcí u pacientů s RP. V této RCT fáze 2 jsou způsobilí pacienti s diagnózou středně pokročilé RP náhodně rozděleni do dvou skupin; léčebná skupina (tablety N-acetylcysteinu) a kontroly (placebo). Každá skupina bude léčena po dobu 6 měsíců. V této studii budeme zkoumat, zda použití perorálního N-acetylcysteinu jako silného antioxidačního činidla může zpomalit nebo zvrátit proces onemocnění u pacientů s RP s předchozí středně těžkou ztrátou zraku. Může potenciálně prokázat léčebnou modalitu bez ohledu na genetický typ RP. Primárním výsledným měřítkem bude stabilita nebo zlepšení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA). Sekundárním výsledným měřením budou změny barevného vidění, elektroretinogram, zorné pole, strukturální indexy OCT po 6 měsících. Stejné parametry budou přehodnoceny 3 měsíce po ukončení léčby v 9. měsíci.