Effetti del trattamento con N-acetilcisteina sugli esiti visivi nei pazienti con retinite pigmentosa

La retinite pigmentosa (RP) è una malattia retinica ereditaria con grande eterogeneità. RP comprende un ampio gruppo di malattie genetiche che causano una progressiva perdita della vista. Nonostante molti trattamenti suggeriti, attualmente non esiste una terapia efficace per la maggior parte dei tipi di RP. Le mutazioni che causano RP inizialmente portano alla morte dei bastoncelli. Dopo la morte dei fotorecettori dei bastoncelli, anche i fotorecettori dei coni muoiono gradualmente. Esistono diverse ipotesi sul motivo per cui la morte cellulare dei fotorecettori dei bastoncelli indotta dalla mutazione porta invariabilmente a una disfunzione graduale e alla morte dei fotorecettori dei coni con conseguente grave perdita dell'acuità visiva e cecità. I bastoncelli costituiscono il 95% delle cellule della retina esterna. Man mano che degenerano, il consumo di ossigeno si riduce e il livello di ossigeno nei tessuti aumenta notevolmente. Dopo la degenerazione dei bastoncelli, nei coni compaiono diversi marcatori di danno ossidativo. Questo stress ossidativo nel tempo può portare alla disfunzione del cono e alla morte. Gli antiossidanti riducono i marcatori di danno ossidativo e promuovono la funzione e la sopravvivenza del cono. Nella RP, la morte del cono si verifica come risultato della morte dei bastoncelli, piuttosto che come risultato delle mutazioni patogene e quindi il trattamento con antiossidanti può potenzialmente essere applicato a tutti i pazienti con RP indipendentemente dalla mutazione che causa la malattia.

La N-acetilcisteina è un derivato della L cisteina che svolge un ruolo nella biosintesi del glutatione e neutralizza le specie reattive dell'ossigeno. Ha anche un'attività antiossidante diretta attraverso il suo agente sulfidrilico reattivo. Il suo uso sistemico mostra un profilo di sicurezza accettabile. È stato dimostrato che l'uso sistemico di N-acetilcisteina fornisce una significativa concentrazione intraoculare e attività antiossidante che può portare alla promozione della funzione e della sopravvivenza del cono.

In un recente studio clinico randomizzato di fase 1 (RCT), è stato rivelato che la N-acetilcisteina (NAC) orale era sicura e ben tollerata nei pazienti con RP moderatamente avanzata e potrebbe migliorare il funzionamento subottimale dei coni maculari. Gli autori hanno concluso che è necessario uno studio randomizzato, controllato con placebo per determinare se la NAC orale può fornire stabilizzazione a lungo termine e/o miglioramento della funzione visiva nei pazienti con RP. In questo RCT di fase 2, i pazienti eleggibili con diagnosi di RP moderatamente avanzato sono divisi casualmente in due gruppi; gruppo di trattamento (compresse di N-acetilcisteina) e controlli (placebo). Ogni gruppo sarà trattato per 6 mesi. In questo studio, indagheremo se l'uso orale di N-acetilcisteina come potente agente antiossidante può rallentare o invertire il processo patologico nei pazienti con RP con precedente moderata perdita della vista. Potrebbe potenzialmente dimostrare una modalità di trattamento indipendentemente dal tipo genetico di RP. La misura dell'esito primario sarà la stabilità o il miglioramento dell'acuità visiva meglio corretta (BCVA). Le misure di esito secondarie saranno i cambiamenti nella visione dei colori, nell'elettroretinogramma, nel campo visivo, negli indici OCT strutturali dopo 6 mesi. Gli stessi parametri saranno rivalutati 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento al mese 9.