TKIのざ瘡様発疹に対するドキシサイクリンとイソトレチノインの比較

背景と研究の目的:

チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、非小細胞肺がんおよびその他の EGFR 変異がんの EGFR 変異を有する患者の標準治療となっています。 ただし、TKI はざ瘡様発疹などの皮膚の有害事象を引き起こすことがよく知られています。 中等度から重度のざ瘡様発疹は、重度のかゆみと痛みを伴うことがよくあります。 現在の治療の推奨事項は、専門家のコンセンサスに依存しています。 全身療法を必要とする中等度から重度の反応、通常はテトラサイクリン系抗生物質またはイソトレチノイン。 テトラサイクリンとイソトレチノインの相対的有効性を比較したランダム化試験はありません。

この非盲検無作為化試験の目的は、チロシンキナーゼ阻害剤を使用しているがん患者の中等度から重度のざ瘡様発疹の治療について、テトラサイクリンとイソトレチノインを比較することです。 この臨床試験の主な目的は、TKI によって引き起こされた座瘡様発疹の除去にどの全身治療がより効果的かを解明することです。 この研究の結果は、この分野の文献に追加され、エビデンスに基づく臨床ガイドラインの開発に役立ちます。 この研究は、Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2 で実施されます。

誰が参加できますか？ この研究は、既知の感作性 EGFR 変異を伴う、組織学的または病理学的に確認された癌を有する、ユダヤ総合病院の成人患者 (> 18 歳) を対象としています。 参加者はEGFR-TKI治療を開始し、その後、リーズスケールで中等度または重度と評価された座瘡様発疹があったに違いありません。 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2、平均余命が 3 か月以上である必要があります。 閉経前の参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 女性の参加者は妊娠も授乳もしていません

研究には何が含まれますか?

選択基準を満たす参加者は、担当する腫瘍医から皮膚科に紹介されます。 参加者は皮膚科と会い、診断を確認し、研究プロトコルを見直し、除外基準が満たされていないことを確認します。 参加者が試験への参加に同意した場合、署名付きの同意が得られ、参加者はドキシサイクリンまたはイソトレチノイン グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 参加者は、処方された薬の処方箋を受け取り、希望する薬局から薬を受け取ります。 参加者は、標準的なケアに従って、腫瘍専門医による定期的なフォローアップを継続します。 皮膚科研究の来院は、治療中の腫瘍専門医によるフォローアップの来院と同時に行われます。 これらの皮膚科の訪問中に、次のことが行われます。

1. 皮膚療法に対する反応の全体的な評価：研究皮膚科医は、標準化された等級付けシステムを使用して皮膚発疹を等級付けします。
2. DLQI、皮膚科 QOL アンケート
3. 参加者は、がん治療薬（TKI）と治験薬の両方に対する症状とコンプライアンスの新規または悪化を報告しました。
4. 参加者が写真撮影に同意した場合、フォローアップ写真が取得されます。
5. 研究療法に関連する有害事象がないことを確認するための定期的な血液検査がレビューされます。

研究のために追加の血液検査が注文されることはありませんが、腫瘍学によってすでに注文された血液検査は、研究薬による悪影響がないことを確認するために見直されます。 合計学習期間は 6 か月です。 6 か月の終わりに、参加者は引き続き皮膚科を受診することを選択でき、治療を継続することもできます。 参加者が 6 か月前に研究を中止した場合でも、ざ瘡様発疹の治療のために皮膚科医にアクセスできます。

参加することで考えられるメリットとリスクは何ですか? 研究者は、参加者がこの研究から何らかの利益を受けることを保証できません. ただし、この研究は、臨床現場でのがん患者のTKI治療の一般的な皮膚副作用の効果的な治療に関する重要な情報を提供することにより、がんケアと臨床研究の分野に重要な貢献をするでしょう.

参加者は、この研究で使用された薬の副作用を起こす可能性があります。 副作用は軽度のものから深刻なものまでさまざまであり、人によって異なる場合があります。 研究に参加するすべての人は、副作用がないか注意深く観察されます。

すべての患者は、治験薬の通常の副作用についてカウンセリングを受けます。 さらに、具体的なカウンセリング、特に重点を置いて、次のことを行います。

1. 妊娠と授乳。 両方の治験薬は、妊娠中および授乳中は禁忌です。 閉経前の女性は、効果の高い避妊を使用する必要があり、b-HCG は他の血液検査でチェックされます。
2. 光過敏症。 どちらの治験薬にも光線過敏症のリスクがあります。 すべての患者はカウンセリングを受け、少なくとも 1 日 2 回、SPF 50 以上の CDA (カナダ皮膚科学会) 承認の日焼け止めを使用するようにアドバイスされます。
3. 審美的な手順。 イソトレチノインを服用している患者は、投薬期間に加えて12か月間、完全な審美的処置を避けるように助言されます.
4. 極端な運動。 イソトレチノインを服用している患者は、極端な運動を避けるように助言されます。
5. メンタルヘルスの問題と自殺。 一部の患者は、イソトレチノインを服用している間、または服用を中止した直後に、うつ病になったり、他の深刻な精神的健康問題を発症したりしています. これらの問題の兆候には、悲しみ、過敏性、異常な疲労感、集中力の低下、食欲不振などがあります。また、自分の人生を終わらせることを考えたり (自殺念慮)、自分の人生を終わらせようとしたり、自分の人生を終わらせた人もいます。住んでいます。 これらの人々の何人かは落ち込んでいるように見えなかったという報告がありました. イソトレチノインを服用している患者が攻撃的または暴力的になるという報告があります。 患者は、到着したら、上記の症状のいずれかを研究皮膚科医に知らせることの重要性についてカウンセリングを受けます。
6. 神経学的（脳）の問題。 患者は、イソトレチノインの使用と良性頭蓋内圧亢進症との関連を考慮して、特に特定の抗生物質（ドキシサイクリンまたは他のテトラサイクリン）も服用している場合、頭痛、吐き気、嘔吐、視覚障害の症状を報告するよう求められます。

ドキシサイクリンは、下痢、吐き気、嘔吐、過度の日焼け反応、皮膚の発疹、低血球数、肝臓の問題、頭蓋内圧の上昇（視力の変化、吐き気/嘔吐または頭痛を引き起こす可能性があります）を引き起こす可能性があります. 一部の患者は、薬に対してアレルギー反応を起こすことがあります。

イソトレチノインは、コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇、肝臓の問題、筋肉痛、頭蓋内圧の上昇（視力の変化、吐き気/嘔吐または頭痛を引き起こす可能性があります）、薬で妊娠した女性の胎児の異常な発育、眼につながる可能性があります。変化（乾燥、夜間視力の低下）、関節痛、膵炎（血中トリグリセリド値が高い患者）。 まれに、患者は薬に対して重度のアレルギー反応を起こすことがあります。 イソトレチノインもうつ病を引き起こす可能性があります。

参加者は、定期的な血液検査を含めて綿密に監視され、治験薬に深刻な副作用がないことを確認します。 訪問のたびに、研究皮膚科医は、投薬に対する有害反応を示唆する可能性のある新しい症状について尋ねます. 重度の副作用が発生した場合、治験薬は中止され、参加者は綿密に監視されます。

研究はどこから実行されますか? この研究は、カナダのモントリオール QC にあるユダヤ総合病院で行われます。

研究はいつ開始され、どのくらいの期間実行される予定ですか? 倫理的な承認が得られ次第、研究を開始することを目指しています。 トライアルの推定開始日と終了日は、2021 年 1 月 6 日から 2022 年 1 月 6 日です。 各参加者の合計学習期間は 6 か月です。

誰が研究に資金を提供していますか? 研究のための資金はありません。

主な連絡先は誰ですか? 研究の主な連絡先は主任研究者です。 ケビン・ペール博士。 ユダヤ総合病院 主任研究者/Chercheur Clinicien、Lady Davis Institute 准教授 皮膚科 McGill University Chief Multidisciplinary Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Ca​​nada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (ファックス) 514-932-3793 電子メール: kevin.pehr@mcgill.ca