Doxiciclina vs isotretinoina per eruzioni acneiformi di TKI

Sfondo e obiettivi di studio:

Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) sono diventati lo standard di cura nei pazienti con mutazioni dell'EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e in altri tumori con mutazione dell'EGFR. Tuttavia, è noto che i TKI causano eventi avversi cutanei, comprese le eruzioni acneiformi. Le eruzioni acneiformi da moderate a gravi sono spesso associate a prurito e dolore severi. Le attuali raccomandazioni terapeutiche si basano sul consenso degli esperti. Reazioni moderate e gravi che richiedono una terapia sistemica, di solito antibiotici tetracicline o isotretinoina. Nessuno studio randomizzato ha confrontato l'efficacia relativa delle tetracicline rispetto all'isotretinoina.

L'obiettivo di questo studio randomizzato in cieco è confrontare le tetracicline con l'isotretinoina per il trattamento di eruzioni acneiformi da moderate a gravi in ​​pazienti oncologici con inibitori della tirosin-chinasi. Lo scopo principale di questo studio clinico è chiarire quale trattamento sistemico sia più efficace nell'eliminare le eruzioni acneiformi causate dai TKI. I risultati di questo studio si aggiungeranno alla letteratura in questo campo e aiuteranno a sviluppare linee guida cliniche basate sull'evidenza. Lo studio si terrà presso il Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Chi può partecipare? Questo studio è aperto a pazienti adulti (> 18 anni) presso il Jewish General Hospital che hanno un cancro confermato istologicamente o patologicamente con una nota mutazione sensibilizzante dell'EGFR. I partecipanti devono aver iniziato il trattamento con EGFR-TKI e successivamente aver avuto un'eruzione acneiforme classificata moderata o grave secondo la scala di Leeds. I partecipanti devono avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2, un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi. Le partecipanti in premenopausa devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Le partecipanti di sesso femminile non sono né in gravidanza né in allattamento

Cosa prevede lo studio?

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione verranno indirizzati alla dermatologia dal loro oncologo curante. I partecipanti si incontreranno con la dermatologia per confermare la loro diagnosi, rivedere il protocollo dello studio e assicurarsi che non siano soddisfatti i criteri di esclusione. Se il partecipante accetta di partecipare allo studio, verrà ottenuto il consenso firmato e il partecipante verrà assegnato in modo casuale al gruppo doxiciclina o isotretinoina. I partecipanti riceveranno una prescrizione per il farmaco prescritto e riceveranno il farmaco dalla loro farmacia preferita. I partecipanti continueranno il follow-up regolare con i loro oncologi secondo lo standard di cura. Le visite di studio dermatologico coincidono con la visita di follow up dell'Oncologo curante. Durante queste visite dermatologiche si svolgeranno:

1. Valutazione globale della risposta alla terapia cutanea: il dermatologo dello studio classificherà l'eruzione cutanea utilizzando un sistema di classificazione standardizzato.
2. DLQI, un questionario dermatologico sulla qualità della vita
3. Il partecipante ha riportato sintomi nuovi o peggiorati e conformità sia al medicinale antitumorale (TKI) che al farmaco in studio.
4. Se il partecipante ha acconsentito a essere fotografato, verranno ottenute fotografie di follow-up.
5. Verranno esaminati gli esami del sangue di routine per garantire che non vi siano eventi avversi correlati alla terapia in studio.

Non saranno richiesti ulteriori esami del sangue per lo studio, ma gli esami del sangue già ordinati dall'oncologia saranno rivisti per garantire che non vi siano effetti avversi dal farmaco in studio. La durata totale dello studio è di sei mesi. Al termine dei sei mesi, i partecipanti possono scegliere di continuare ad essere seguiti da dermatologia e possono continuare il trattamento. Se un partecipante si ritira dallo studio prima di sei mesi, avrà comunque accesso a un dermatologo per il trattamento dell'eruzione acneiforme.

Quali sono i possibili benefici e rischi della partecipazione? Gli investigatori non possono garantire che i partecipanti riceveranno alcun beneficio da questo studio. Tuttavia, questo studio darà un importante contributo al campo della cura del cancro e della ricerca clinica fornendo informazioni essenziali sul trattamento efficace degli effetti collaterali cutanei comuni del trattamento con TKI dei pazienti oncologici in ambito clinico.

I partecipanti possono avere effetti collaterali dai farmaci utilizzati in questo studio. Gli effetti collaterali possono variare da lievi a gravi e possono variare da persona a persona. Tutti coloro che prendono parte allo studio saranno osservati attentamente per eventuali effetti collaterali.

Tutti i pazienti saranno informati sui soliti effetti avversi dei medicinali in studio. Inoltre, verrà prestata consulenza specifica e particolare enfasi per quanto segue:

1. Gravidanza e allattamento. Entrambi i farmaci in studio sono controindicati in gravidanza e allattamento. Le donne in pre-menopausa dovranno utilizzare contraccettivi altamente efficaci e la b-HCG verrà controllata con altri esami del sangue.
2. Fotosensibilità. Entrambi i farmaci in studio presentano un rischio di fotosensibilità. Tutti i pazienti saranno consigliati e invitati a utilizzare una crema solare approvata dal CDA (Canadian Dermatology Association) di ≥ SPF 50 almeno due volte al giorno
3. Procedure estetiche. Ai pazienti trattati con isotretinoina verrà consigliato di evitare qualsiasi procedura estetica completa per la durata dell'assunzione del farmaco, più 12 mesi.
4. Esercizio fisico estremo. Ai pazienti che assumono isotretinoina verrà consigliato di evitare l'esercizio fisico estremo.
5. Problemi di salute mentale e suicidio. Alcuni pazienti, durante l'assunzione o subito dopo aver interrotto l'assunzione di isotretinoina, sono diventati depressi o hanno sviluppato altri gravi problemi di salute mentale. I segni di questi problemi includono sentimenti di tristezza, irritabilità, stanchezza insolita, difficoltà di concentrazione e perdita di appetito, o anche avuto pensieri di porre fine alla propria vita (pensieri suicidi), provato a porre fine alla propria vita e alcune persone hanno posto fine alla propria vite. Ci sono state segnalazioni secondo cui alcune di queste persone non sembravano depresse. Sono stati segnalati casi di pazienti trattati con isotretinoina che sono diventati aggressivi o violenti. I pazienti saranno consigliati sull'importanza di portare uno qualsiasi dei sintomi di cui sopra all'attenzione del dermatologo dello studio in caso di arrivo.
6. Problemi neurologici (cervello). Ai pazienti verrà chiesto di segnalare sintomi di mal di testa, nausea, vomito e disturbi visivi data l'associazione tra uso di isotretinoina e ipertensione endocranica benigna, soprattutto se assumono anche alcuni antibiotici (doxiciclina o altre tetracicline).

La doxiciclina può causare diarrea, nausea, vomito, reazioni esagerate di scottature solari, eruzioni cutanee, conta ematica bassa, problemi al fegato, pressione intracranica elevata (che può causare alterazioni della vista, nausea/vomito o mal di testa). Alcuni pazienti possono sviluppare una reazione allergica al farmaco.

L'isotretinoina può portare ad un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, problemi al fegato, dolori muscolari pressione intracranica elevata (che può causare alterazioni della vista, nausea/vomito o mal di testa), sviluppo anormale di un feto per le donne che rimangono incinte con il farmaco, disturbi oculari cambiamenti (secchezza, visione notturna ridotta), dolori articolari, pancreatite (in pazienti con livelli elevati di trigliceridi nel sangue). Raramente, i pazienti possono sviluppare una grave reazione allergica al farmaco. L'isotretinoina può anche causare depressione.

I partecipanti saranno attentamente monitorati, anche con esami del sangue regolari per garantire che non abbiano effetti collaterali gravi ai farmaci in studio. Ad ogni visita, il dermatologo dello studio chiederà eventuali nuovi sintomi che potrebbero suggerire una reazione avversa al farmaco. Se si sviluppa un grave effetto collaterale, il farmaco in studio verrà interrotto e i partecipanti saranno attentamente monitorati.

Da dove viene condotto lo studio? Lo studio si svolgerà presso il Jewish General Hospital di Montreal QC, in Canada.

Quando inizia lo studio e per quanto tempo dovrebbe durare? L'obiettivo è iniziare lo studio non appena si ottiene l'approvazione etica. Le date stimate di inizio e fine del processo sono dal 01/06/2021 al 01/06/2022. La durata totale dello studio per ciascun partecipante è di 6 mesi.

Chi finanzia lo studio? Non ci sono finanziamenti per lo studio.

Chi è il contatto principale? Il contatto principale dello studio è il ricercatore principale. Il dottor Kevin Pehr. Ricercatore senior/Chercheur Clinicien del Jewish General Hospital, professore associato di dermatologia al Lady Davis Institute McGill University Chief Multidisciplinary Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca