Doxycyklin vs Isotretinoin för akneiforma utbrott av TKI

Bakgrund och studiemål:

Tyrosinkinashämmare (TKI) har blivit standardvård hos patienter med EGFR-mutationer i icke-småcellig lungcancer och andra EGFR-muterade cancerformer. TKI är dock välkända för att orsaka kutana biverkningar, inklusive acneiforma utbrott. Måttliga till svåra akneiforma utbrott är ofta förknippade med svår klåda och smärta. Aktuella behandlingsrekommendationer förlitar sig på expertkonsensus. Måttliga och svåra reaktioner som kräver systemisk behandling, vanligtvis tetracyklinantibiotika eller isotretinoin. Ingen randomiserad studie har jämfört den relativa effektiviteten av tetracykliner jämfört med isotretinoin.

Syftet med denna oblindade, randomiserade studie är att jämföra tetracykliner med isotretinoin för behandling av måttliga till svåra akneiforma utbrott hos cancerpatienter på tyrosinkinashämmare. Det primära syftet med denna kliniska prövning är att klargöra vilken systemisk behandling som är mer effektiv för att eliminera acneiforma utbrott orsakade av TKI. Resultaten av denna studie kommer att komplettera litteraturen inom detta område och kommer att hjälpa till att utveckla evidensbaserade kliniska riktlinjer. Studien kommer att hållas på Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Vem kan delta? Denna studie är öppen för vuxna patienter (>18 år) på det judiska allmänna sjukhuset som har en histologiskt eller patologiskt bekräftad cancer med en känd sensibiliserande EGFR-mutation. Deltagarna måste ha påbörjat EGFR-TKI-behandling och därefter haft ett acneiformt utbrott som bedömts som måttligt eller allvarligt enligt Leeds-skalan. Deltagarna måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2, en förväntad livslängd på minst 3 månader. Premenopausala deltagare måste använda mycket effektiv preventivmetod. Kvinnliga deltagare är varken gravida eller ammar

Vad innebär studien?

Deltagare som uppfyller inklusionskriterierna kommer att hänvisas till dermatologi av sin behandlande onkolog. Deltagarna kommer att träffa dermatologi för att bekräfta sin diagnos, granska studieprotokollet och säkerställa att inga uteslutningskriterier uppfylls. Om deltagaren går med på att delta i prövningen, kommer undertecknat samtycke att erhållas och deltagaren kommer att slumpmässigt tilldelas antingen doxycyklin- eller isotretinoingruppen. Deltagarna kommer att få ett recept på sin ordinerade medicin och får medicinen från sitt föredragna apotek. Deltagarna kommer att fortsätta regelbunden uppföljning med sina onkologer enligt standarden för vård. Dermatologiska studiebesök sammanfaller med uppföljningsbesöket av den behandlande onkologen. Under dessa dermatologiska besök kommer följande att ske:

1. Global bedömning av svar på hudterapi: Studiens hudläkare kommer att gradera hudutslagen med hjälp av ett standardiserat graderingssystem.
2. DLQI, ett frågeformulär för livskvalitet för dermatologi
3. Deltagaren rapporterade nya eller försämrade symtom och följsamhet till både cancerläkemedlet (TKI) och studieläkemedlet.
4. Om deltagaren samtycker till att bli fotograferad kommer uppföljningsbilder att erhållas.
5. Rutinmässiga blodprover för att säkerställa att inga biverkningar relaterade till studieterapin kommer att granskas.

Inga extra blodprov kommer att beställas för studien, men de blodprov som redan beställts av onkologi kommer att ses över för att säkerställa att det inte finns några negativa effekter från studiemedicinen. Den totala studietiden är sex månader. I slutet av sex månader kan deltagarna välja att fortsätta följas av dermatologi och kan fortsätta behandlingen. Om en deltagare drar sig ur studien före sex månader har de fortfarande tillgång till en hudläkare för behandling av det akneformiga utbrottet.

Vilka är de möjliga fördelarna och riskerna med att delta? Utredarna kan inte garantera att deltagarna kommer att få några fördelar från denna studie. Denna studie kommer dock att ge ett viktigt bidrag till området cancervård och klinisk forskning genom att tillhandahålla viktig information om effektiv behandling av vanliga hudbiverkningar av TKI-behandling av cancerpatienter i den kliniska miljön.

Deltagarna kan ha biverkningar av de läkemedel som används i denna studie. Biverkningar kan variera från milda till allvarliga och kan variera från person till person. Alla som deltar i studien kommer att övervakas noggrant för eventuella biverkningar.

Alla patienter kommer att få råd om de vanliga biverkningarna av studieläkemedlen. Dessutom kommer specifik rådgivning och särskild tonvikt att läggas på följande:

1. Graviditet & amning. Båda studieläkemedlen är kontraindicerade vid graviditet och amning. Pre-menopausala kvinnor kommer att behöva använda mycket effektiv preventivmedel, och b-HCG kommer att kontrolleras med andra blodprov.
2. Ljuskänslighet. Båda studieläkemedlen har en risk för ljuskänslighet. Alla patienter kommer att rådfrågas och rekommenderas att använda ett CDA (Canadian Dermatology Association) godkänt solskyddsmedel på ≥ SPF 50 minst två gånger dagligen
3. Estetiska procedurer. Patienter som tar isotretinoin kommer att rådas för att undvika alla estetiska ingrepp på djupet under hela medicineringen, plus 12 månader.
4. Extrem fysisk träning. Patienter på isotretinoin kommer att rådas för att undvika extrem fysisk träning.
5. Psykiska problem och självmord. Vissa patienter har blivit deprimerade eller utvecklat andra allvarliga psykiska problem när de tar isotretinoin, eller strax efter det att de slutat. Tecken på dessa problem inkluderar känslor av sorg, irritabilitet, ovanlig trötthet, koncentrationssvårigheter och aptitlöshet, eller till och med haft tankar på att avsluta sina egna liv (självmordstankar), försökt avsluta sina egna liv och vissa människor har avslutat sina egna liv. liv. Det fanns rapporter om att vissa av dessa personer inte verkade deprimerade. Det har förekommit rapporter om att patienter på isotretinoin blivit aggressiva eller våldsamma. Patienterna kommer att få råd om vikten av att uppmärksamma studiehudläkaren på något av ovanstående symtom om de anländer.
6. Neurologiska (hjärn)problem. Patienter kommer att uppmanas att rapportera symtom på huvudvärk, illamående, kräkningar och synstörningar med tanke på sambandet mellan isotretinoinanvändning och benign intrakraniell hypertoni, särskilt om de också tar vissa antibiotika (doxycyklin eller andra tetracykliner).

Doxycyklin kan orsaka diarré, illamående, kräkningar, överdrivna solbränna reaktioner, hudutslag, låga blodvärden, leverproblem, förhöjt intrakraniellt tryck (vilket kan orsaka synförändringar, illamående/kräkningar eller huvudvärk). Vissa patienter kan utveckla en allergisk reaktion på medicinen.

Isotretinoin kan leda till en ökning av kolesterol- och triglyceridnivåer, leverproblem, muskelsmärtor förhöjt intrakraniellt tryck (vilket kan orsaka synförändringar, illamående/kräkningar eller huvudvärk), onormal utveckling av ett foster för kvinnor som blir gravida med medicinen, ögon förändringar (torrhet, nedsatt mörkerseende), ledsmärtor, pankreatit (hos patienter med höga triglyceridnivåer i blodet). I sällsynta fall kan patienter utveckla en allvarlig allergisk reaktion mot medicinen. Isotretinoin kan också orsaka depression.

Deltagarna kommer att övervakas noga, inklusive med regelbundna blodprov för att säkerställa att de inte har några allvarliga biverkningar av studiemedicinerna. Vid varje besök kommer studiehudläkaren att fråga om eventuella nya symtom som kan tyda på en negativ reaktion på medicinen. Om en allvarlig biverkning utvecklas kommer studiemedicineringen att stoppas och deltagarna kommer att övervakas noggrant.

Varifrån kommer studien? Studien kommer att äga rum på Jewish General Hospital i Montreal QC, Kanada.

När startar studien och hur länge förväntas den pågå? Syftet är att påbörja studien så snart etikgodkännande erhållits. De beräknade start- och stoppdatumen för rättegången är 01/06/2021 till 01/06/2022. Den totala studietiden för varje deltagare är 6 månader.

Vem finansierar studien? Det finns ingen finansiering för studien.

Vem är huvudkontakten? Studiens huvudkontakt är huvudutredaren. Dr Kevin Pehr. Jewish General Hospital Senior Investigator/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Docent Dermatology McGill University Chief Multidisciplinary Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Kanada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-post: kevin.pehr@mcgill.ca