Doxiciklin vs izotretinoin a TKI akneiform kitöréseihez

Háttér és tanulmányi célok:

A tirozin-kináz-inhibitorok (TKI-k) a nem-kissejtes tüdőrákban és más EGFR-mutációval rendelkező rákos megbetegedések EGFR-mutációiban szenvedő betegek ellátásának standardjává váltak. Mindazonáltal a TKI-k köztudottan bőrt érintő nemkívánatos eseményeket okoznak, beleértve a pattanásos kiütéseket. A közepesen súlyos vagy súlyos pattanásos kiütések gyakran súlyos viszketéssel és fájdalommal járnak. A jelenlegi kezelési ajánlások szakértői konszenzuson alapulnak. Mérsékelt és súlyos reakciók, amelyek szisztémás terápiát igényelnek, általában tetraciklin antibiotikumokat vagy izotretinoint. Egyetlen randomizált vizsgálat sem hasonlította össze a tetraciklinek és az izotretinoin relatív hatékonyságát.

Ennek a vak nélküli, randomizált vizsgálatnak a célja a tetraciklinek és az izotretinoin összehasonlítása a közepesen súlyos vagy súlyos pattanásos kiütések kezelésére tirozin-kináz-gátlókkal kezelt rákos betegeknél. Ennek a klinikai vizsgálatnak az elsődleges célja annak tisztázása, hogy melyik szisztémás kezelés hatékonyabb a TKI-k által okozott akneform kiütések megszüntetésében. A tanulmány eredményei kiegészítik a szakirodalmat ezen a területen, és segítenek a bizonyítékokon alapuló klinikai irányelvek kidolgozásában. A vizsgálatra a Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2 címen kerül sor.

Ki vehet részt? Ebben a vizsgálatban a Zsidó Általános Kórház felnőtt (18 év feletti) betegei vehetnek részt, akiknek szövettanilag vagy kórtanilag igazolt rákos megbetegedése ismert érzékenyítő EGFR mutációval. A résztvevőknek el kellett kezdeniük az EGFR-TKI-kezelést, és ezt követően a Leeds-skála szerint mérsékelt vagy súlyos pattanásos kiütést kellett tapasztalniuk. A résztvevőknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2, a várható élettartam legalább 3 hónap. A premenopauzában lévőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A női résztvevők nem terhesek és nem szoptatnak

Mit tartalmaz a tanulmány?

A beválasztási kritériumoknak megfelelő résztvevőket a kezelő onkológusa bőrgyógyászatra utalja. A résztvevők találkoznak a bőrgyógyászral, hogy megerősítsék diagnózisukat, áttekintsék a vizsgálati protokollt, és megbizonyosodjanak arról, hogy nem teljesülnek a kizárási kritériumok. Ha a résztvevő beleegyezik a vizsgálatba, aláírt beleegyezést kell szerezni, és a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a doxiciklin vagy az izotretinoin csoportba. A résztvevők receptet kapnak az általuk felírt gyógyszerre, és a gyógyszert az általuk választott gyógyszertárban kapják meg. A résztvevők továbbra is rendszeres nyomon követést végeznek onkológusaikkal az ellátás standardjának megfelelően. A bőrgyógyászati ​​vizsgálati látogatások egybeesnek a kezelő onkológus nyomon követésével. A bőrgyógyászati ​​látogatások során a következőkre kerül sor:

1. A bőrterápiára adott válasz globális értékelése: A vizsgálati bőrgyógyász szabványos osztályozási rendszer segítségével minősíti a bőrkiütést.
2. DLQI, bőrgyógyászati ​​életminőség-kérdőív
3. A résztvevő a tünetek újról vagy rosszabbodásáról számolt be, valamint a rákgyógyszerrel (TKI) és a vizsgálati gyógyszerrel való megfelelésről számolt be.
4. Ha a résztvevő beleegyezett a fényképezésbe, akkor további fényképeket készítünk.
5. A rutin vérvizsgálatokat annak biztosítására, hogy a vizsgálati terápiával kapcsolatos nemkívánatos események ne forduljanak elő, felülvizsgálják.

A vizsgálathoz nem rendelnek extra vérvételt, de az onkológia által már elrendelt vérvizsgálatokat felülvizsgálják, hogy a vizsgálati gyógyszernek nincs-e káros hatása. A tanulmányok teljes időtartama hat hónap. Hat hónap elteltével a résztvevők dönthetnek úgy, hogy továbbra is bőrgyógyászati ​​vizsgálatot követnek, és folytathatják a kezelést. Ha egy résztvevő hat hónap elteltével kilép a vizsgálatból, továbbra is hozzáférhet egy bőrgyógyászhoz a pattanásos kitörés kezelésére.

Milyen előnyei és kockázatai lehetnek a részvételnek? A vizsgálók nem tudják garantálni, hogy a résztvevők bármilyen előnyben részesülnek ebből a vizsgálatból. Mindazonáltal ez a tanulmány jelentős mértékben hozzájárul a rákgondozás és a klinikai kutatások területéhez azáltal, hogy alapvető információkat szolgáltat a daganatos betegek TKI-kezelésének gyakori bőrmellékhatásainak hatékony kezeléséről a klinikai környezetben.

A résztvevőknek mellékhatásai lehetnek a vizsgálatban használt gyógyszerektől. A mellékhatások az enyhétől a súlyosig változhatnak, és személyenként változhatnak. Mindenki, aki részt vesz a vizsgálatban, gondosan figyelni kell az esetleges mellékhatásokra.

Minden beteget tájékoztatnak a vizsgálati gyógyszerek szokásos mellékhatásairól. Ezen túlmenően, speciális tanácsadás és külön hangsúly kerül a következőkre:

1. Terhesség és szoptatás. Mindkét vizsgálati gyógyszer ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt. A menopauza előtti nőknek nagy hatású fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és a b-HCG-t más vérvizsgálatokkal is ellenőrizni fogják.
2. Fényérzékenység. Mindkét vizsgálati gyógyszernél fennáll a fényérzékenység kockázata. Minden betegnek tanácsot adunk, és javasoljuk, hogy naponta legalább kétszer használjon CDA (Canadian Dermatology Association) által jóváhagyott, ≥ SPF 50 fényvédőt.
3. Esztétikai eljárások. Az izotretinoint szedő betegeknek azt tanácsolják, hogy kerüljenek minden mélyreható esztétikai eljárást a gyógyszerszedés időtartama alatt, plusz 12 hónapig.
4. Extrém fizikai gyakorlat. Az izotretinoint szedő betegeknek azt tanácsolják, hogy kerüljék az extrém fizikai megterhelést.
5. Mentális egészségügyi problémák és öngyilkosság. Egyes betegek az izotretinoin szedése közben vagy röviddel a abbahagyása után depresszióssá váltak, vagy egyéb súlyos mentális egészségügyi problémák alakultak ki. Ezeknek a problémáknak a jelei közé tartozik a szomorúság, ingerlékenység, szokatlan fáradtság, koncentrálási nehézség és étvágytalanság, vagy akár saját életük véget vetett gondolatai (öngyilkossági gondolatok), megpróbáltak véget vetni saját életüknek, és néhány ember a saját életének is véget vetett. él. Egyes jelentések szerint ezek az emberek nem tűntek depressziósnak. Beszámoltak arról, hogy az izotretinoint szedő betegek agresszívvé vagy erőszakossá váltak. A betegek tájékoztatást kapnak arról, hogy fontos, hogy a fenti tünetek bármelyikére felhívják a vizsgálati bőrgyógyász figyelmét, ha megérkeznek.
6. Neurológiai (agyi) problémák. A betegeket felkérik, hogy jelentsék a fejfájás, hányinger, hányás és látászavarok tüneteit, tekintettel az izotretinoin-használat és a jóindulatú koponyaűri magas vérnyomás közötti összefüggésre, különösen, ha bizonyos antibiotikumokat (doxiciklint vagy más tetraciklineket) is szednek.

A doxiciklin hasmenést, hányingert, hányást, túlzott leégési reakciókat, bőrkiütést, alacsony vérszámot, májproblémákat, emelkedett koponyaűri nyomást (ami látásváltozást, hányingert/hányást vagy fejfájást okozhat) okozhat. Egyes betegeknél allergiás reakció alakulhat ki a gyógyszer hatására.

Az izotretinoin a koleszterin- és trigliceridszint emelkedéséhez, májproblémákhoz, izomfájdalmakhoz, emelkedett koponyaűri nyomáshoz (ami látásváltozást, émelygést/hányást vagy fejfájást okozhat), a magzat rendellenes fejlődéséhez vezethet a gyógyszer hatására teherbe esett nőknél, a szem változások (szárazság, csökkent éjszakai látás), ízületi fájdalmak, hasnyálmirigy-gyulladás (magas vér trigliceridszintű betegeknél). Ritkán a betegeknél súlyos allergiás reakció alakulhat ki a gyógyszer hatására. Az izotretinoin depressziót is okozhat.

A résztvevőket szorosan ellenőrizni fogják, beleértve a rendszeres vérvételt is annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban ne legyen súlyos mellékhatásuk. A vizsgáló bőrgyógyász minden egyes látogatás alkalmával rákérdez minden olyan új tünetre, amely a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásra utalhat. Ha súlyos mellékhatás alakul ki, a vizsgálati gyógyszert leállítják, és a résztvevőket szorosan ellenőrizni fogják.

Honnan fut a tanulmány? A vizsgálatra a kanadai Montreal QC-ben található Jewish General Hospitalban kerül sor.

Mikor kezdődik a vizsgálat, és várhatóan meddig tart? A cél az, hogy a vizsgálatot az etikai jóváhagyás megszerzése után azonnal megkezdjék. A próba becsült kezdési és befejezési időpontja 2021.06.01. és 2022.06.01. A teljes tanulmányi idő minden résztvevő esetében 6 hónap.

Ki finanszírozza a tanulmányt? A tanulmányra nincs finanszírozás.

Ki a fő kapcsolattartó? A vizsgálat fő kapcsolattartója a vezető kutató. Dr. Kevin Pehr. A Zsidó Általános Kórház vezető kutatója/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Bőrgyógyászati ​​docens, McGill Egyetem, Multidiszciplináris Bőr Lymphoma Klinika vezetője 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Kanada (o) 514-105-9135; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 email: kevin.pehr@mcgill.ca