Доксициклин против изотретиноина при угревой сыпи ИТК

Предыстория и цели исследования:

Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) стали стандартом лечения пациентов с мутациями EGFR при немелкоклеточном раке легкого и других видах рака с мутациями EGFR. Однако хорошо известно, что ИТК вызывают кожные нежелательные явления, включая угревую сыпь. Акнеформные высыпания от умеренной до тяжелой формы часто сопровождаются сильным зудом и болью. Текущие рекомендации по лечению основаны на консенсусе экспертов. Умеренные и тяжелые реакции, требующие системной терапии, обычно антибиотиками тетрациклинового ряда или изотретиноином. Ни в одном рандомизированном исследовании не сравнивалась относительная эффективность тетрациклинов и изотретиноина.

Целью этого открытого рандомизированного исследования является сравнение тетрациклинов с изотретиноином для лечения акнеподобных высыпаний средней и тяжелой степени у онкологических больных, принимающих ингибиторы тирозинкиназы. Основная цель этого клинического исследования — выяснить, какое системное лечение более эффективно для купирования угревой сыпи, вызванной ИТК. Результаты этого исследования дополнят литературу в этой области и помогут в разработке клинических руководств, основанных на фактических данных. Исследование будет проводиться в Еврейской больнице общего профиля, отделение дерматологии, G026, 3755 Кот-Сент-Катрин, Монреаль (Квебек) H3T 1E2.

Кто может участвовать? Это исследование открыто для взрослых пациентов (> 18 лет) в Еврейской больнице общего профиля, у которых есть гистологически или патологически подтвержденный рак с известной сенсибилизирующей мутацией EGFR. Участники должны были начать лечение EGFR-TKI, и впоследствии у них была угревая сыпь, оцененная как умеренная или тяжелая по шкале Лидса. Участники должны иметь оценку статуса производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев. Участники пременопаузы должны использовать высокоэффективный метод контрацепции. Женщины-участницы не беременны и не кормят грудью

Что включает в себя исследование?

Участники, отвечающие критериям включения, будут направлены к дерматологу лечащим онкологом. Участники встретятся с дерматологом, чтобы подтвердить свой диагноз, ознакомиться с протоколом исследования и убедиться, что критерии исключения не соблюдены. Если участник соглашается участвовать в испытании, будет получено подписанное согласие, и участник будет случайным образом распределен либо в группу доксициклина, либо в группу изотретиноина. Участники получат рецепт на прописанное им лекарство и получат лекарство в предпочитаемой ими аптеке. Участники будут продолжать регулярно наблюдаться у своих онкологов в соответствии со стандартами лечения. Визиты для дерматологического исследования совпадают с последующими визитами лечащего онколога. Во время этих посещений дерматолога будет иметь место следующее:

1. Общая оценка реакции на кожную терапию: дерматолог-исследователь будет оценивать кожную сыпь, используя стандартизированную систему оценок.
2. DLQI, дерматологический опросник качества жизни
3. Участник сообщил о появлении или ухудшении симптомов и соблюдении режима лечения как лекарством от рака (TKI), так и исследуемым препаратом.
4. Если участник дал согласие на фотографирование, будут получены последующие фотографии.
5. Плановые анализы крови, чтобы убедиться в отсутствии нежелательных явлений, связанных с исследуемой терапией, будут рассмотрены.

Для исследования не будут назначаться дополнительные анализы крови, но анализы крови, уже назначенные онкологическим отделением, будут проверены, чтобы убедиться в отсутствии побочных эффектов от исследуемого препарата. Общая продолжительность обучения составляет шесть месяцев. По истечении шести месяцев участники могут продолжить наблюдение за дерматологами и продолжить лечение. Если участник выходит из исследования до шести месяцев, он все еще будет иметь доступ к дерматологу для лечения угревой сыпи.

Каковы возможные преимущества и риски участия? Исследователи не могут гарантировать, что участники получат какую-либо пользу от этого исследования. Тем не менее, это исследование внесет важный вклад в область лечения рака и клинических исследований, предоставив важную информацию об эффективном лечении распространенных кожных побочных эффектов лечения ИТК у онкологических больных в клинических условиях.

У участников могут быть побочные эффекты от препаратов, используемых в этом исследовании. Побочные эффекты могут варьироваться от легких до серьезных и могут варьироваться от человека к человеку. Все, кто принимает участие в исследовании, будут внимательно наблюдать за любыми побочными эффектами.

Все пациенты будут проинформированы об обычных побочных эффектах исследуемых препаратов. Кроме того, специальные консультации и особое внимание будут уделяться следующему:

1. Беременность и кормление грудью. Оба исследуемых препарата противопоказаны при беременности и кормлении грудью. Женщины в пременопаузе должны будут использовать высокоэффективные противозачаточные средства, а уровень b-ХГЧ будет проверен с помощью других анализов крови.
2. Светочувствительность. Оба исследуемых препарата имеют риск фотосенсибилизации. Все пациенты будут проконсультированы и рекомендованы использовать одобренный CDA (Канадской ассоциацией дерматологов) солнцезащитный крем с SPF ≥ 50 не менее двух раз в день.
3. Эстетические процедуры. Пациентам, принимающим изотретиноин, будет рекомендовано избегать любых полноценных эстетических процедур на время приема препарата плюс 12 месяцев.
4. Экстремальные физические нагрузки. Пациентам, принимающим изотретиноин, будет рекомендовано избегать экстремальных физических упражнений.
5. Проблемы с психическим здоровьем и суицид. Некоторые пациенты во время приема или вскоре после прекращения приема изотретиноина впадали в депрессию или развили другие серьезные проблемы с психическим здоровьем. Признаки этих проблем включают чувство грусти, раздражительность, необычную усталость, проблемы с концентрацией внимания и потерю аппетита, или даже мысли о самоубийстве (суицидальные мысли), попытки покончить с собой, а некоторые люди покончили с собой. жизни. Были сообщения, что некоторые из этих людей не выглядели подавленными. Были сообщения о том, что пациенты, принимающие изотретиноин, становились агрессивными или склонными к насилию. Пациенты будут проинформированы о важности доведения любого из вышеперечисленных симптомов до сведения дерматолога-исследователя, если они прибудут.
6. Неврологические (мозговые) проблемы. Пациентов попросят сообщить о таких симптомах, как головная боль, тошнота, рвота и нарушения зрения, учитывая связь между приемом изотретиноина и доброкачественной внутричерепной гипертензией, особенно если они одновременно принимают определенные антибиотики (доксициклин или другие тетрациклины).

Доксициклин может вызывать диарею, тошноту, рвоту, чрезмерные реакции на солнечные ожоги, кожную сыпь, низкие показатели крови, проблемы с печенью, повышенное внутричерепное давление (что может вызвать изменения зрения, тошноту/рвоту или головные боли). У некоторых пациентов может развиться аллергическая реакция на лекарство.

Изотретиноин может привести к повышению уровня холестерина и триглицеридов, проблемам с печенью, мышечным болям, повышенному внутричерепному давлению (что может вызвать изменения зрения, тошноту/рвоту или головные боли), аномальному развитию плода у женщин, забеременевших на фоне приема препарата, изменения (сухость, снижение ночного зрения), боли в суставах, панкреатит (у больных с повышенным уровнем триглицеридов в крови). В редких случаях у пациентов может развиться тяжелая аллергическая реакция на лекарство. Изотретиноин также может вызывать депрессию.

Участники будут находиться под пристальным наблюдением, в том числе с регулярным анализом крови, чтобы убедиться, что у них нет серьезных побочных эффектов от исследуемых лекарств. При каждом посещении дерматолог-исследователь будет спрашивать о любых новых симптомах, которые могут свидетельствовать о неблагоприятной реакции на лекарство. В случае развития серьезного побочного эффекта прием исследуемого препарата будет прекращен, а участники будут находиться под пристальным наблюдением.

Откуда проводится исследование? Исследование будет проходить в Еврейской больнице общего профиля в Монреале, Квебек, Канада.

Когда начинается исследование и как долго оно продлится? Цель состоит в том, чтобы начать исследование, как только будет получено одобрение этики. Ориентировочные даты начала и окончания испытания: с 06.01.2021 по 06.01.2022. Общая продолжительность обучения для каждого участника составляет 6 месяцев.

Кто финансирует исследование? Финансирования исследования нет.

Кто является основным контактным лицом? Основным контактным лицом исследования является главный исследователь. Доктор Кевин Пер. Еврейская больница общего профиля Старший исследователь/Chercheur Clinicien, Доцент Института леди Дэвис Дерматология Глава многопрофильной клиники кожной лимфомы Университета Макгилла 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (в) 514-880-5122; (факс) 514-932-3793 электронная почта: kevin.pehr@mcgill.ca