TKI의 여드름 발진에 대한 독시사이클린 대 이소트레티노인

배경 및 연구 목표:

티로신 키나제 억제제(TKI)는 비소세포폐암 및 기타 EGFR 돌연변이 암에서 EGFR 돌연변이가 있는 환자의 치료 표준이 되었습니다. 그러나 TKI는 여드름 모양의 발진을 포함하여 피부 부작용을 일으키는 것으로 잘 알려져 있습니다. 중등도에서 중증의 여드름양 발진은 종종 심한 가려움증 및 통증과 관련이 있습니다. 현재 치료 권장 사항은 전문가 합의에 의존합니다. 전신 요법, 일반적으로 테트라사이클린 항생제 또는 이소트레티노인이 필요한 중등도 및 중증 반응. 테트라사이클린과 이소트레티노인의 상대적 효과를 비교한 무작위 시험은 없습니다.

이 맹검되지 않은 무작위 시험의 목적은 티로신 키나아제 억제제를 사용하는 암 환자의 중등도에서 중증 여드름 발진 치료를 위한 테트라사이클린과 이소트레티노인을 비교하는 것입니다. 이 임상 시험의 주요 목표는 TKI로 인한 여드름 발진을 제거하는 데 어떤 전신 치료가 더 효과적인지 밝히는 것입니다. 이 연구의 결과는 이 분야의 문헌에 추가될 것이며 증거 기반 임상 지침을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구는 유태인 종합 병원(Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal(Quebec) H3T 1E2)에서 실시됩니다.

누가 참여할 수 있나요? 이 연구는 민감화 EGFR 돌연변이가 알려진 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 암이 있는 유대인 종합 병원의 성인 환자(>18세)를 대상으로 합니다. 참가자는 EGFR-TKI 치료를 시작한 후 Leeds 척도에 따라 중등도 또는 중증으로 평가된 여드름 발진이 있어야 합니다. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0-2이고 기대 수명이 최소 3개월이어야 합니다. 폐경 전 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다.

연구에는 무엇이 포함됩니까?

포함 기준을 충족하는 참가자는 담당 종양 전문의가 피부과에 의뢰합니다. 참가자는 피부과를 만나 진단을 확인하고 연구 프로토콜을 검토하며 제외 기준이 충족되지 않았는지 확인합니다. 참가자가 시험 참여에 동의하면 서명된 동의를 얻고 참가자는 독시사이클린 또는 이소트레티노인 그룹에 무작위로 배정됩니다. 참가자는 처방약에 대한 처방전을 받고 선호하는 약국에서 약을 받습니다. 참가자는 치료 표준에 따라 종양 전문의와 정기적인 후속 조치를 계속합니다. 피부과 연구 방문은 치료하는 종양 전문의의 후속 방문과 일치합니다. 이러한 피부과 방문 중에 다음이 수행됩니다.

1. 피부 요법에 대한 반응의 전반적인 평가: 연구 피부과 전문의는 표준화된 등급 시스템을 사용하여 피부 발진의 등급을 매깁니다.
2. DLQI, 피부과 삶의 질 설문지
3. 참가자는 증상의 새로운 또는 악화 및 암 치료제(TKI) 및 연구 약물에 대한 순응도를 보고했습니다.
4. 참가자가 사진 촬영에 동의한 경우 후속 사진을 얻습니다.
5. 연구 요법과 관련된 부작용이 없는지 확인하기 위한 일상적인 혈액 검사가 검토될 것입니다.

연구를 위해 추가 혈액 검사는 지시되지 않지만, 종양학에서 이미 지시한 혈액 검사는 연구 약물로 인한 부작용이 없는지 확인하기 위해 검토될 것입니다. 총 공부 기간은 6개월입니다. 6개월이 지나면 참가자는 계속해서 피부과를 선택하고 치료를 계속할 수 있습니다. 참가자가 6개월 이전에 연구에서 탈퇴하더라도 여드름 모양 발진 치료를 위해 피부과 전문의를 계속 이용할 수 있습니다.

참여의 가능한 이점과 위험은 무엇입니까? 조사관은 참가자가 이 연구를 통해 어떤 혜택을 받을 것이라고 보장할 수 없습니다. 그러나 이 연구는 임상 환경에서 암 환자의 TKI 치료의 일반적인 피부 부작용의 효과적인 치료에 대한 필수 정보를 제공함으로써 암 치료 및 임상 연구 분야에 중요한 기여를 할 것입니다.

참가자는 이 연구에 사용된 약물로 인해 부작용이 있을 수 있습니다. 부작용은 경증에서 중증까지 다양할 수 있으며 사람마다 다를 수 있습니다. 연구에 참여하는 모든 사람은 부작용이 없는지 주의 깊게 관찰할 것입니다.

모든 환자는 연구 의약품의 일반적인 부작용에 대해 상담을 받게 됩니다. 또한 다음과 같은 특정 상담 및 특별 강조가 이루어집니다.

1. 임신 및 모유 수유. 두 연구 약물 모두 임신과 모유 수유에 금기입니다. 폐경 전 여성은 효과가 높은 피임법을 사용해야 하며 b-HCG는 다른 혈액 검사로 확인됩니다.
2. 감광성. 두 연구 약물 모두 감광성의 위험이 있습니다. 모든 환자는 상담을 받고 CDA(Canadian Dermatology Association)에서 승인한 ≥ SPF 50의 자외선 차단제를 하루에 두 번 이상 사용하도록 조언을 받습니다.
3. 에스테틱 절차. 이소트레티노인을 복용하는 환자는 약물 복용 기간과 12개월 동안 심도 깊은 미용 시술을 피하도록 조언을 받을 것입니다.
4. 극단적인 신체 운동. 이소트레티노인을 복용 중인 환자는 극단적인 신체 운동을 피하도록 조언을 받을 것입니다.
5. 정신 건강 문제와 자살. 일부 환자는 이소트레티노인을 복용하는 동안 또는 복용을 중단한 직후에 우울해지거나 다른 심각한 정신 건강 문제가 발생했습니다. 이러한 문제의 징후에는 슬픔, 과민성, 비정상적인 피로감, 집중력 저하, 식욕 부진, 심지어 자신의 삶을 끝내고 싶은 생각(자살 생각), 자신의 삶을 끝내려고 시도하는 것 등이 포함됩니다. 살고있다. 이 사람들 중 일부는 우울해 보이지 않았다는 보고가 있었습니다. 이소트레티노인을 복용한 환자가 공격적이거나 폭력적으로 변했다는 보고가 있습니다. 환자가 도착하면 연구 피부과 전문의에게 위의 증상 중 하나를 가져오는 것의 중요성에 대해 상담을 받게 됩니다.
6. 신경학적(뇌) 문제. 환자는 특히 특정 항생제(독시사이클린 또는 기타 테트라사이클린)를 복용하는 경우 이소트레티노인 사용과 양성 두개내 고혈압 사이의 연관성을 고려할 때 두통, 메스꺼움, 구토 및 시각 장애의 증상을 보고하도록 요청받을 것입니다.

독시사이클린은 설사, 메스꺼움, 구토, 과도한 일광 화상 반응, 피부 발진, 낮은 혈구 수, 간 문제, 두개내압 상승(시력 변화, 메스꺼움/구토 또는 두통을 유발할 수 있음)을 유발할 수 있습니다. 일부 환자는 약물에 대한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.

이소트레티노인은 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가, 간 문제, 두개내압 상승(시력 변화, 메스꺼움/구토 또는 두통을 유발할 수 있음), 약물로 임신한 여성의 경우 태아의 비정상적인 발달, 눈 변화(건조함, 야간 시력 감소), 관절통, 췌장염(혈중 트리글리세리드 수치가 높은 환자의 경우). 드물게 환자가 약물에 대해 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. 이소트레티노인은 또한 우울증을 유발할 수 있습니다.

연구 약물에 대한 심각한 부작용이 없는지 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사를 포함하여 참가자를 면밀히 모니터링합니다. 방문할 때마다 연구 피부과 전문의는 약물에 대한 부작용을 암시할 수 있는 새로운 증상에 대해 질문할 것입니다. 심각한 부작용이 발생하면 연구 약물을 중단하고 참가자를 면밀히 모니터링합니다.

연구는 어디에서 실행됩니까? 이 연구는 캐나다 몬트리올 QC에 있는 유태인 종합 병원에서 진행됩니다.

연구는 언제 시작되며 얼마나 오래 지속될 것으로 예상됩니까? 목표는 윤리 승인을 받는 즉시 연구를 시작하는 것입니다. 평가판의 예상 시작 및 중지 날짜는 2021년 1월 6일부터 2022년 1월 6일까지입니다. 각 참가자의 총 학습 기간은 6개월입니다.

누가 연구 자금을 지원합니까? 연구 자금이 없습니다.

주요 연락처는 누구입니까? 연구의 주요 연락처는 주임 연구원입니다. 케빈 피어 박사. 유대인 종합 병원 선임 조사관/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute 피부과 부교수 McGill 대학 수석 종합 피부 림프종 클리닉 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (다) 514-880-5122; (팩스) 514-932-3793 이메일: kevin.pehr@mcgill.ca