Doxiciclina versus isotretinoína para erupciones acneiformes de TKI

Antecedentes y objetivos del estudio:

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) se han convertido en el estándar de atención en pacientes con mutaciones de EGFR en cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros cánceres con mutación de EGFR. Sin embargo, se sabe que los TKI causan eventos adversos cutáneos, incluidas las erupciones acneiformes. Las erupciones acneiformes de moderadas a severas a menudo se asocian con prurito y dolor severos. Las recomendaciones de tratamiento actuales se basan en el consenso de expertos. Reacciones moderadas y graves que requieren tratamiento sistémico, generalmente antibióticos de tetraciclina o isotretinoína. Ningún ensayo aleatorizado ha comparado la eficacia relativa de las tetraciclinas frente a la isotretinoína.

El objetivo de este ensayo aleatorizado, sin cegamiento, es comparar las tetraciclinas con la isotretinoína para el tratamiento de erupciones acneiformes de moderadas a graves en pacientes con cáncer tratados con inhibidores de la tirosina cinasa. El objetivo principal de este ensayo clínico es dilucidar qué tratamiento sistémico es más efectivo para eliminar las erupciones acneiformes causadas por los inhibidores de la tirosina quinasa. Los resultados de este estudio se sumarán a la literatura en este campo y ayudarán a desarrollar pautas clínicas basadas en evidencia. El estudio se llevará a cabo en el Hospital General Judío, División de Dermatología, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

¿Quién puede participar? Este estudio está abierto a pacientes adultos (>18 años) en el Jewish General Hospital que tienen un cáncer confirmado histológica o patológicamente con una mutación EGFR sensibilizante conocida. Los participantes deben haber comenzado el tratamiento con EGFR-TKI y, posteriormente, haber tenido una erupción acneiforme clasificada como moderada o grave según la escala de Leeds. Los participantes deben tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2, una expectativa de vida de al menos 3 meses. Las participantes premenopáusicas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando

¿Qué implica el estudio?

Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán derivados a dermatología por su oncólogo tratante. Los participantes se reunirán con dermatología para confirmar su diagnóstico, revisar el protocolo del estudio y asegurarse de que no se cumplan los criterios de exclusión. Si el participante acepta participar en el ensayo, se obtendrá el consentimiento firmado y el participante será asignado al azar al grupo de doxiciclina o isotretinoína. Los participantes recibirán una receta para su medicamento recetado y obtendrán el medicamento de su farmacia preferida. Los participantes continuarán con el seguimiento regular con sus oncólogos según el estándar de atención. Las visitas de estudio dermatológico coinciden con la visita de seguimiento del oncólogo tratante. Durante estas visitas de dermatología se llevará a cabo lo siguiente:

1. Evaluación global de la respuesta a la terapia de la piel: el dermatólogo del estudio clasificará la erupción cutánea mediante un sistema de clasificación estandarizado.
2. DLQI, un cuestionario de calidad de vida en dermatología
3. El participante informó síntomas nuevos o empeorados y cumplimiento tanto con el medicamento contra el cáncer (TKI) como con el fármaco del estudio.
4. Si el participante consintió en ser fotografiado, se obtendrán fotografías de seguimiento.
5. Se revisarán los análisis de sangre de rutina para garantizar que no haya eventos adversos relacionados con la terapia del estudio.

No se ordenarán análisis de sangre adicionales para el estudio, pero se revisarán los análisis de sangre ya ordenados por oncología para garantizar que no haya efectos adversos del medicamento del estudio. La duración total del estudio es de seis meses. Al final de los seis meses, los participantes pueden optar por continuar con el seguimiento por dermatología y pueden continuar con el tratamiento. Si un participante se retira del estudio antes de los seis meses, aún tendrá acceso a un dermatólogo para el tratamiento de la erupción acneiforme.

¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos de participar? Los investigadores no pueden garantizar que los participantes recibirán algún beneficio de este estudio. Sin embargo, este estudio hará una contribución importante al campo de la atención del cáncer y la investigación clínica al proporcionar información esencial sobre el tratamiento eficaz de los efectos secundarios cutáneos comunes del tratamiento con TKI de pacientes con cáncer en el entorno clínico.

Los participantes pueden tener efectos secundarios de los medicamentos utilizados en este estudio. Los efectos secundarios pueden variar de leves a graves y pueden variar de persona a persona. Todos los que participen en el estudio serán observados atentamente para detectar cualquier efecto secundario.

Se informará a todos los pacientes sobre los efectos adversos habituales de los medicamentos del estudio. Además, se realizará un asesoramiento específico, y con especial énfasis, en lo siguiente:

1. Embarazo y lactancia. Ambos medicamentos del estudio están contraindicados en el embarazo y la lactancia. A las mujeres premenopáusicas se les exigirá que utilicen métodos anticonceptivos de gran eficacia y se controlará la b-HCG con otros análisis de sangre.
2. Fotosensibilidad. Ambos medicamentos del estudio tienen riesgo de fotosensibilidad. Se asesorará a todos los pacientes y se les recomendará que usen un protector solar aprobado por la CDA (Asociación Canadiense de Dermatología) de ≥ SPF 50 al menos dos veces al día.
3. Procedimientos estéticos. Se aconsejará a los pacientes que toman isotretinoína que eviten cualquier procedimiento estético profundo durante la duración de la toma del medicamento, más 12 meses.
4. Ejercicio físico extremo. Se recomendará a los pacientes tratados con isotretinoína que eviten el ejercicio físico extremo.
5. Problemas de salud mental y suicidio. Algunos pacientes, mientras tomaban isotretinoína o poco después de dejarla, se deprimieron o desarrollaron otros problemas de salud mental graves. Los signos de estos problemas incluyen sentimientos de tristeza, irritabilidad, cansancio inusual, dificultad para concentrarse y pérdida del apetito, o incluso han tenido pensamientos de acabar con su propia vida (pensamientos suicidas), han intentado acabar con su propia vida y algunas personas han acabado con la suya propia. vidas. Hubo informes de que algunas de estas personas no parecían deprimidas. Ha habido informes de pacientes que toman isotretinoína que se vuelven agresivos o violentos. Se asesorará a los pacientes sobre la importancia de informar al dermatólogo del estudio sobre cualquiera de los síntomas anteriores en caso de que llegue.
6. Problemas neurológicos (cerebrales). Se les pedirá a los pacientes que informen síntomas de dolores de cabeza, náuseas, vómitos y alteraciones visuales dada la asociación entre el uso de isotretinoína y la hipertensión intracraneal benigna, especialmente si también toman ciertos antibióticos (doxiciclina u otras tetraciclinas).

La doxiciclina puede causar diarrea, náuseas, vómitos, reacciones exageradas a las quemaduras solares, erupción cutánea, recuentos sanguíneos bajos, problemas hepáticos, presión intracraneal elevada (que puede causar cambios en la visión, náuseas/vómitos o dolores de cabeza). Algunos pacientes pueden desarrollar una reacción alérgica al medicamento.

La isotretinoína puede provocar un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos, problemas hepáticos, dolores musculares presión intracraneal elevada (que puede causar cambios en la visión, náuseas/vómitos o dolores de cabeza), desarrollo anormal del feto en mujeres que quedan embarazadas con el medicamento, cambios (sequedad, disminución de la visión nocturna), dolores en las articulaciones, pancreatitis (en pacientes con niveles elevados de triglicéridos en sangre). En raras ocasiones, los pacientes pueden desarrollar una reacción alérgica grave al medicamento. La isotretinoína también puede causar depresión.

Los participantes serán monitoreados de cerca, incluso con análisis de sangre regulares para garantizar que no tengan efectos secundarios graves debido a los medicamentos del estudio. En cada visita, el dermatólogo del estudio preguntará sobre cualquier síntoma nuevo que pueda sugerir una reacción adversa al medicamento. Si se desarrolla un efecto secundario grave, se suspenderá el medicamento del estudio y se controlará de cerca a los participantes.

¿Desde dónde se ejecuta el estudio? El estudio se llevará a cabo en el Hospital General Judío en Montreal QC, Canadá.

¿Cuándo comienza el estudio y cuánto tiempo se espera que dure? El objetivo es comenzar el estudio tan pronto como se obtenga la aprobación ética. Las fechas estimadas de inicio y finalización del juicio son del 06/01/2021 al 06/01/2022. La duración total del estudio para cada participante es de 6 meses.

¿Quién financia el estudio? No hay financiación para el estudio.

¿Quién es el contacto principal? El contacto principal del estudio es el investigador principal. Dr.Kevin Pehr. Investigador Principal del Jewish General Hospital/Chercheur Clinicien, Profesora Asociada del Instituto Lady Davis Dermatología McGill University Jefe de la Clínica Multidisciplinaria de Linfoma Cutáneo 2727B rue St Patrick Montreal (Québec) H3K 0A8 Canadá (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 correo electrónico: kevin.pehr@mcgill.ca