Doxycycline versus isotretinoïne voor acneïforme uitbarstingen van TKI

Achtergrond en studiedoelen:

Tyrosinekinaseremmers (TKI's) zijn de standaardbehandeling geworden bij patiënten met EGFR-mutaties bij niet-kleincellige longkanker en andere EGFR-gemuteerde kankers. Het is echter bekend dat TKI's bijwerkingen op de huid veroorzaken, waaronder acne-uitbarstingen. Matige tot ernstige acne-achtige uitbarstingen gaan vaak gepaard met ernstige jeuk en pijn. De huidige behandelingsaanbevelingen zijn gebaseerd op consensus onder deskundigen. Matige en ernstige reacties die systemische therapie vereisen, meestal tetracycline-antibiotica of isotretinoïne. Geen enkele gerandomiseerde studie heeft de relatieve effectiviteit van tetracyclines versus isotretinoïne vergeleken.

Het doel van deze niet-geblindeerde, gerandomiseerde studie is om tetracyclines te vergelijken met isotretinoïne voor de behandeling van matige tot ernstige acne-achtige uitbarstingen bij kankerpatiënten die tyrosinekinaseremmers gebruiken. Het primaire doel van deze klinische studie is om op te helderen welke systemische behandeling effectiever is bij het opruimen van door TKI's veroorzaakte acne-uitbarstingen. De resultaten van deze studie zullen bijdragen aan de literatuur op dit gebied en zullen helpen bij het ontwikkelen van evidence-based klinische richtlijnen. De studie zal worden gehouden in het Joods Algemeen Ziekenhuis, Afdeling Dermatologie, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Wie kan deelnemen? Deze studie staat open voor volwassen patiënten (>18 jaar oud) in het Joods Algemeen Ziekenhuis met een histologisch of pathologisch bevestigde kanker met een bekende sensibiliserende EGFR-mutatie. Deelnemers moeten zijn begonnen met de EGFR-TKI-behandeling en vervolgens een acné-uitbarsting hebben gehad die als matig of ernstig is beoordeeld op de schaal van Leeds. Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0-2 hebben, een levensverwachting van minimaal 3 maanden. Premenopauzale deelnemers moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger en geven geen borstvoeding

Wat houdt de studie in?

Deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen, worden door hun behandelend oncoloog verwezen naar dermatologie. Deelnemers zullen dermatologie ontmoeten om hun diagnose te bevestigen, het onderzoeksprotocol te herzien en ervoor te zorgen dat er niet aan de uitsluitingscriteria wordt voldaan. Als de deelnemer ermee instemt om deel te nemen aan het onderzoek, wordt ondertekende toestemming verkregen en wordt de deelnemer willekeurig toegewezen aan de doxycycline- of isotretinoïnegroep. Deelnemers krijgen een recept voor hun voorgeschreven medicatie en halen de medicatie bij de apotheek van hun voorkeur. Deelnemers zullen hun oncologen regelmatig blijven volgen volgens de zorgstandaard. De dermatologische studiebezoeken vallen samen met het vervolgbezoek van de behandelend oncoloog. Tijdens deze dermatologische bezoeken vindt het volgende plaats:

1. Globale beoordeling van respons op huidtherapie: De onderzoeksdermatoloog zal de huiduitslag beoordelen met behulp van een gestandaardiseerd beoordelingssysteem.
2. DLQI, een vragenlijst over de kwaliteit van leven van de dermatologie
3. Deelnemer meldde nieuwe of verslechterende symptomen en therapietrouw aan zowel het kankergeneesmiddel (TKI) als het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Als de deelnemer toestemming heeft gegeven om gefotografeerd te worden, zullen vervolgfoto's worden verkregen.
5. Routinematige bloedtesten om er zeker van te zijn dat er geen bijwerkingen gerelateerd aan de onderzoekstherapie zijn, zullen worden beoordeeld.

Er zullen geen extra bloedonderzoeken worden besteld voor de studie, maar de bloedonderzoeken die al zijn besteld door de oncologie zullen worden beoordeeld om er zeker van te zijn dat er geen nadelige effecten zijn van de studiemedicatie. De totale studieduur is zes maanden. Na zes maanden kunnen deelnemers ervoor kiezen zich verder te laten volgen door dermatologie en mogen ze de behandeling voortzetten. Als een deelnemer zich vóór zes maanden terugtrekt uit het onderzoek, heeft hij nog steeds toegang tot een dermatoloog voor de behandeling van de acneïforme uitbarsting.

Wat zijn de mogelijke voordelen en risico's van deelname? De onderzoekers kunnen niet garanderen dat deelnemers enig voordeel uit dit onderzoek zullen halen. Deze studie zal echter een belangrijke bijdrage leveren op het gebied van kankerzorg en klinisch onderzoek door essentiële informatie te verschaffen over de effectieve behandeling van veelvoorkomende huidbijwerkingen van TKI-behandeling van kankerpatiënten in de klinische setting.

Deelnemers kunnen bijwerkingen krijgen van de medicijnen die in dit onderzoek worden gebruikt. Bijwerkingen kunnen variëren van mild tot ernstig en kunnen van persoon tot persoon verschillen. Iedereen die deelneemt aan het onderzoek zal zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen.

Alle patiënten zullen worden voorgelicht over de gebruikelijke bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen. Daarnaast zal specifieke begeleiding en speciale nadruk worden gelegd op het volgende:

1. Zwangerschap & borstvoeding. Beide studiemedicatie is gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen in de pre-menopauze zullen zeer effectieve anticonceptie moeten gebruiken en b-HCG zal worden gecontroleerd met andere bloedonderzoeken.
2. Lichtgevoeligheid. Beide studiemedicatie hebben een risico op lichtgevoeligheid. Alle patiënten zullen worden geadviseerd en geadviseerd om ten minste tweemaal daags een door de CDA (Canadian Dermatology Association) goedgekeurde zonnebrandcrème van ≥ SPF 50 te gebruiken
3. Esthetische procedures. Patiënten die isotretinoïne gebruiken, zullen worden geadviseerd om alle grondige esthetische procedures te vermijden voor de duur van het innemen van de medicatie, plus 12 maanden.
4. Extreme lichaamsbeweging. Patiënten die isotretinoïne gebruiken, zullen worden geadviseerd om extreme lichamelijke inspanning te vermijden.
5. Geestelijke gezondheidsproblemen en zelfmoord. Sommige patiënten zijn tijdens het gebruik of kort na het stoppen met isotretinoïne depressief geworden of hebben andere ernstige psychische problemen ontwikkeld. Tekenen van deze problemen zijn onder meer gevoelens van verdriet, prikkelbaarheid, ongebruikelijke vermoeidheid, moeite met concentreren en verlies van eetlust, of zelfs gedachten hebben gehad over het beëindigen van hun eigen leven (zelfmoordgedachten), geprobeerd hebben om hun eigen leven te beëindigen, en sommige mensen hebben hun eigen leven beëindigd. leeft. Er waren berichten dat sommige van deze mensen er niet depressief uitzagen. Er zijn meldingen geweest van patiënten die isotretinoïne gebruikten en agressief of gewelddadig werden. Patiënten zullen worden geadviseerd over het belang om een ​​van de bovenstaande symptomen onder de aandacht van de onderzoeksdermatoloog te brengen als deze arriveert.
6. Neurologische (hersen)problemen. Patiënten zullen worden gevraagd om symptomen van hoofdpijn, misselijkheid, braken en visuele stoornissen te melden, gezien het verband tussen het gebruik van isotretinoïne en goedaardige intracraniale hypertensie, vooral als ze ook bepaalde antibiotica gebruiken (doxycycline of andere tetracyclines).

Doxycycline kan diarree, misselijkheid, braken, overdreven zonnebrandreacties, huiduitslag, laag bloedbeeld, leverproblemen, verhoogde intracraniale druk (wat veranderingen in het gezichtsvermogen, misselijkheid/braken of hoofdpijn kan veroorzaken) veroorzaken. Sommige patiënten kunnen een allergische reactie op de medicatie ontwikkelen.

Isotretinoïne kan leiden tot een verhoging van het cholesterol- en triglyceridengehalte, leverproblemen, spierpijn, verhoogde intracraniale druk (wat veranderingen in het gezichtsvermogen, misselijkheid/braken of hoofdpijn kan veroorzaken), abnormale ontwikkeling van een foetus bij vrouwen die zwanger worden door de medicatie, veranderingen (droogheid, verminderd nachtzicht), gewrichtspijn, pancreatitis (bij patiënten met hoge triglyceridenspiegels in het bloed). Zelden kunnen patiënten een ernstige allergische reactie op de medicatie ontwikkelen. Isotretinoïne kan ook depressie veroorzaken.

Deelnemers zullen nauwlettend worden gevolgd, onder meer met regelmatig bloedonderzoek om ervoor te zorgen dat ze geen ernstige bijwerkingen van de studiemedicatie hebben. Bij elk bezoek zal de onderzoeksdermatoloog vragen stellen over eventuele nieuwe symptomen die kunnen wijzen op een bijwerking op de medicatie. Als zich een ernstige bijwerking ontwikkelt, wordt de studiemedicatie stopgezet en worden de deelnemers nauwlettend gevolgd.

Van waar wordt de studie uitgevoerd? De studie zal plaatsvinden in het Joods Algemeen Ziekenhuis in Montreal, QC, Canada.

Wanneer begint het onderzoek en hoe lang duurt het naar verwachting? Het doel is om de studie te starten zodra ethische goedkeuring is verkregen. De geschatte start- en stopdata van de proef zijn 01/06/2021 tot 01/06/2022. De totale studieduur voor elke deelnemer is 6 maanden.

Wie financiert de studie? Er is geen geld voor de studie.

Wie is het belangrijkste aanspreekpunt? De belangrijkste contactpersoon van het onderzoek is de hoofdonderzoeker. Dr Kevin Pehr. Joods Algemeen Ziekenhuis Senior Onderzoeker/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Universitair hoofddocent Dermatologie McGill University Hoofd Multidisciplinaire Cutane Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca