Doxiciclina vs Isotretinoína para Erupções Acneiformes de TKI

Contexto e Objetivos do Estudo:

Os inibidores de tirosina quinase (TKIs) tornaram-se padrão de tratamento em pacientes com mutações EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas e outros cânceres com mutação EGFR. No entanto, os TKIs são bem conhecidos por causar eventos adversos cutâneos, incluindo erupções acneiformes. Erupções acneiformes moderadas a graves são frequentemente associadas a prurido e dor intensos. As recomendações de tratamento atuais dependem do consenso de especialistas. Reações moderadas e graves que requerem terapia sistêmica, geralmente antibióticos tetraciclina ou isotretinoína. Nenhum estudo randomizado comparou a eficácia relativa das tetraciclinas versus isotretinoína.

O objetivo deste estudo randomizado não cego é comparar as tetraciclinas com a isotretinoína para o tratamento de erupções acneiformes moderadas a graves em pacientes com câncer em uso de inibidores de tirosina quinase. O principal objetivo deste ensaio clínico é elucidar qual tratamento sistêmico é mais eficaz na eliminação de erupções acneiformes causadas por TKIs. Os resultados deste estudo serão adicionados à literatura neste campo e ajudarão no desenvolvimento de diretrizes clínicas baseadas em evidências. O estudo será realizado no Hospital Geral Judaico, Divisão de Dermatologia, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Quem pode participar? Este estudo está aberto a pacientes adultos (> 18 anos de idade) no Hospital Geral Judaico que têm um câncer histologicamente ou patologicamente confirmado com uma mutação EGFR sensibilizadora conhecida. Os participantes devem ter iniciado o tratamento com EGFR-TKI e, posteriormente, tiveram uma erupção acneiforme classificada como moderada ou grave pela escala de Leeds. Os participantes devem ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses. As participantes na pré-menopausa devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Participantes do sexo feminino não estão grávidas nem amamentando

O que o estudo envolve?

Os participantes que atenderem aos critérios de inclusão serão encaminhados à dermatologia por seu oncologista responsável. Os participantes se encontrarão com a dermatologia para confirmar seu diagnóstico, revisar o protocolo do estudo e garantir que nenhum critério de exclusão seja atendido. Se o participante concordar em participar do estudo, o consentimento assinado será obtido e o participante será designado aleatoriamente para o grupo da doxiciclina ou isotretinoína. Os participantes receberão uma receita para o medicamento prescrito e obterão o medicamento na farmácia de sua preferência. Os participantes continuarão o acompanhamento regular com seus oncologistas de acordo com o padrão de atendimento. As visitas de estudo dermatológico coincidem com a visita de acompanhamento pelo Oncologista responsável. Durante essas visitas dermatológicas, ocorrerá o seguinte:

1. Avaliação global da resposta à terapia de pele: O dermatologista do estudo classificará a erupção cutânea usando um sistema de classificação padronizado.
2. DLQI, um questionário dermatológico de qualidade de vida
3. O participante relatou novos sintomas ou piora e adesão ao medicamento contra o câncer (TKI) e ao medicamento do estudo.
4. Se o participante consentir em ser fotografado, fotografias de acompanhamento serão obtidas.
5. Exames de sangue de rotina para garantir que não haja eventos adversos relacionados à terapia do estudo serão revisados.

Nenhum exame de sangue extra será solicitado para o estudo, mas os exames de sangue já solicitados pela oncologia serão revisados ​​para garantir que não haja efeitos adversos da medicação do estudo. A duração total do estudo é de seis meses. Ao final dos seis meses, os participantes podem optar por continuar sendo acompanhados pela dermatologia e podem dar continuidade ao tratamento. Se um participante se retirar do estudo antes de seis meses, ele ainda terá acesso a um dermatologista para tratamento da erupção acneiforme.

Quais são os possíveis benefícios e riscos de participar? Os investigadores não podem garantir que os participantes receberão quaisquer benefícios deste estudo. No entanto, este estudo fará uma contribuição importante para o campo do tratamento do câncer e da pesquisa clínica, fornecendo informações essenciais sobre o tratamento eficaz dos efeitos colaterais comuns da pele do tratamento com TKI de pacientes com câncer no ambiente clínico.

Os participantes podem ter efeitos colaterais dos medicamentos usados ​​neste estudo. Os efeitos colaterais podem variar de leves a graves e podem variar de pessoa para pessoa. Todos os participantes do estudo serão observados cuidadosamente quanto a quaisquer efeitos colaterais.

Todos os pacientes serão aconselhados sobre os efeitos adversos usuais dos medicamentos do estudo. Além disso, será feito aconselhamento específico, e ênfase especial, para o seguinte:

1. Gravidez e amamentação. Ambos os medicamentos do estudo são contra-indicados na gravidez e amamentação. As mulheres na pré-menopausa serão obrigadas a usar anticoncepcionais de alto efeito, e o b-HCG será verificado com outros exames de sangue.
2. Fotossensibilidade. Ambos os medicamentos do estudo apresentam risco de fotossensibilidade. Todos os pacientes serão aconselhados e aconselhados a usar um protetor solar aprovado pela CDA (Canadian Dermatology Association) de ≥ SPF 50 pelo menos duas vezes ao dia
3. Procedimentos estéticos. Os pacientes em uso de isotretinoína serão aconselhados a evitar qualquer procedimento estético profundo enquanto estiverem tomando a medicação, mais 12 meses.
4. Exercício físico extremo. Os pacientes em isotretinoína serão aconselhados a evitar exercícios físicos extremos.
5. Problemas de saúde mental e suicídio. Alguns pacientes, enquanto tomavam isotretinoína ou logo após a interrupção, ficaram deprimidos ou desenvolveram outros problemas graves de saúde mental. Os sinais desses problemas incluem sentimentos de tristeza, irritabilidade, cansaço incomum, dificuldade de concentração e perda de apetite, ou até mesmo pensamentos sobre acabar com a própria vida (pensamentos suicidas), tentaram acabar com a própria vida e algumas pessoas acabaram com a própria vida. vidas. Houve relatos de que algumas dessas pessoas não pareciam deprimidas. Houve relatos de pacientes em tratamento com isotretinoína tornando-se agressivos ou violentos. Os pacientes serão aconselhados sobre a importância de trazer qualquer um dos sintomas acima à atenção do dermatologista do estudo, caso cheguem.
6. Problemas neurológicos (cerebrais). Os pacientes serão solicitados a relatar sintomas de dores de cabeça, náuseas, vômitos e distúrbios visuais devido à associação entre o uso de isotretinoína e hipertensão intracraniana benigna, especialmente se também estiverem tomando certos antibióticos (doxiciclina ou outras tetraciclinas).

A doxiciclina pode causar diarréia, náusea, vômito, reações exageradas de queimadura solar, erupção cutânea, baixa contagem sanguínea, problemas hepáticos, pressão intracraniana elevada (que pode causar alterações na visão, náusea/vômito ou dores de cabeça). Alguns pacientes podem desenvolver uma reação alérgica ao medicamento.

A isotretinoína pode levar a um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos, problemas hepáticos, dores musculares pressão intracraniana elevada (que pode causar alterações na visão, náuseas/vômitos ou dores de cabeça), desenvolvimento anormal do feto em mulheres que engravidam sob o medicamento, alterações (secura, diminuição da visão nocturna), dores nas articulações, pancreatite (em doentes com níveis elevados de triglicéridos no sangue). Raramente, os pacientes podem desenvolver uma reação alérgica grave ao medicamento. A isotretinoína também pode causar depressão.

Os participantes serão monitorados de perto, inclusive com exames de sangue regulares para garantir que não tenham nenhum efeito colateral grave dos medicamentos do estudo. A cada visita, o dermatologista do estudo fará perguntas sobre quaisquer novos sintomas que possam sugerir uma reação adversa ao medicamento. Se um efeito colateral grave se desenvolver, a medicação do estudo será interrompida e os participantes serão monitorados de perto.

De onde é executado o estudo? O estudo será realizado no Hospital Geral Judaico em Montreal QC, Canadá.

Quando o estudo começa e por quanto tempo se espera que ele dure? O objetivo é iniciar o estudo assim que a aprovação ética for obtida. As datas estimadas de início e término do julgamento são de 01/06/2021 a 01/06/2022. A duração total do estudo para cada participante é de 6 meses.

Quem está financiando o estudo? Não há financiamento para o estudo.

Quem é o contato principal? O contato principal do estudo é o investigador principal. Dr. Kevin Pehr. Investigador Sênior do Jewish General Hospital/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Professor Associado Dermatologia McGill University Chief Multidisciplinar Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canadá (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca