Doxycyklin vs isotretinoin pro akneiformní erupce TKI

Pozadí a studijní cíle:

Inhibitory tyrosinkinázy (TKI) se staly standardní léčbou u pacientů s mutacemi EGFR u nemalobuněčného karcinomu plic a dalších karcinomů s mutací EGFR. Je však dobře známo, že TKI způsobují kožní nežádoucí účinky, včetně akneiformních erupcí. Středně těžké až těžké akneiformní erupce jsou často spojeny se silným svěděním a bolestí. Současná doporučení léčby se opírají o konsensus odborníků. Středně těžké a těžké reakce vyžadující systémovou léčbu, obvykle tetracyklinová antibiotika nebo isotretinoin. Žádná randomizovaná studie neporovnávala relativní účinnost tetracyklinů oproti isotretinoinu.

Cílem této nezaslepené, randomizované studie je porovnat tetracykliny s isotretinoinem pro léčbu středně těžkých až těžkých akneiformních erupcí u pacientů s rakovinou na inhibitorech tyrosinkinázy. Primárním cílem této klinické studie je objasnit, která systémová léčba je účinnější při odstraňování akneiformních erupcí způsobených TKI. Výsledky této studie doplní literaturu v této oblasti a pomohou při vývoji klinických doporučení založených na důkazech. Studie se bude konat v Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Kdo se může zúčastnit? Tato studie je otevřena dospělým pacientům (>18 let) v Židovské všeobecné nemocnici, kteří mají histologicky nebo patologicky potvrzenou rakovinu se známou senzibilizující mutací EGFR. Účastníci museli zahájit léčbu EGFR-TKI a následně měli akneiformní erupci hodnocenou jako středně závažná nebo závažná podle Leedsovy škály. Účastníci musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2, očekávanou délku života alespoň 3 měsíce. Účastníci premenopauzy musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Účastnice nejsou těhotné ani nekojí

Co studium zahrnuje?

Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou odesláni na dermatologii jejich ošetřujícím onkologem. Účastníci se setkají s dermatology, aby potvrdili svou diagnózu, zkontrolovali protokol studie a zajistili, že nejsou splněna žádná vylučovací kritéria. Pokud účastník souhlasí s účastí ve studii, bude získán podepsaný souhlas a účastník bude náhodně zařazen do skupiny s doxycyklinem nebo isotretinoinem. Účastníci obdrží recept na předepsané léky a dostanou je v lékárně, kterou preferují. Účastníci budou pokračovat v pravidelném sledování se svými onkology podle standardní péče. Návštěvy dermatologické studie se shodují s následnou návštěvou ošetřujícího onkologa. Během těchto dermatologických návštěv proběhnou následující:

1. Globální hodnocení odpovědi na kožní terapii: Dermatolog studie hodnotí kožní vyrážku pomocí standardizovaného systému hodnocení.
2. DLQI, dermatologický dotazník kvality života
3. Účastník hlásil nové nebo zhoršení symptomů a compliance k léku proti rakovině (TKI) i studovanému léku.
4. Pokud účastník souhlasil s fotografováním, budou získány následné fotografie.
5. Budou přezkoumány rutinní krevní testy, aby se zajistilo, že nebudou žádné nežádoucí účinky související se studovanou terapií.

Pro studii nebudou objednány žádné další krevní testy, ale krevní testy již objednané onkologií budou přezkoumány, aby bylo zajištěno, že neexistují žádné nepříznivé účinky studijní medikace. Celková délka studia je šest měsíců. Na konci šesti měsíců se účastníci mohou rozhodnout, že budou nadále sledovat dermatologii a mohou pokračovat v léčbě. Pokud účastník odstoupí ze studie před šesti měsíci, bude mít stále přístup k dermatologovi pro léčbu akneiformní erupce.

Jaké jsou možné výhody a rizika účasti? Vyšetřovatelé nemohou zaručit, že účastníci získají z této studie nějaké výhody. Tato studie však bude významným příspěvkem do oblasti péče o rakovinu a klinického výzkumu tím, že poskytne základní informace o účinné léčbě běžných kožních vedlejších účinků léčby TKI pacientů s rakovinou v klinickém prostředí.

Účastníci mohou mít vedlejší účinky léků používaných v této studii. Nežádoucí účinky se mohou lišit od mírných až po závažné a mohou se lišit od osoby k osobě. Každý, kdo se studie zúčastní, bude pečlivě sledován kvůli možným vedlejším účinkům.

Všichni pacienti budou informováni o obvyklých nežádoucích účincích studovaných léčiv. Kromě toho bude zvláštní poradenství a zvláštní důraz kladen na následující:

1. Těhotenství a kojení. Oba studované léky jsou kontraindikovány v těhotenství a kojení. Ženy před menopauzou budou muset používat vysoce účinnou antikoncepci a b-HCG bude kontrolováno jinými krevními testy.
2. Fotosenzitivita. Oba studované léky mají riziko fotosenzitivity. Všem pacientům bude poskytnuto poradenství a doporučeno, aby používali opalovací krém ≥ SPF 50 schválený CDA (Canadian Dermatology Association) alespoň dvakrát denně
3. Estetické postupy. Pacientům užívajícím isotretinoin bude doporučeno, aby se po dobu užívání léku plus 12 měsíců vyvarovali jakýchkoliv estetických zákroků do hloubky.
4. Extrémní fyzické cvičení. Pacienti užívající isotretinoin budou poučeni, aby se vyhýbali extrémní fyzické námaze.
5. Problémy s duševním zdravím a sebevraždy. Někteří pacienti během užívání isotretinoinu nebo brzy po jeho vysazení upadli do deprese nebo se u nich rozvinuly jiné závažné problémy duševního zdraví. Mezi příznaky těchto problémů patří pocity smutku, podrážděnosti, neobvyklá únava, potíže se soustředěním a ztráta chuti k jídlu, nebo dokonce měli myšlenky na ukončení vlastního života (sebevražedné myšlenky), pokusili se ukončit svůj vlastní život a někteří lidé ukončili svůj vlastní život. žije. Objevily se zprávy, že někteří z těchto lidí nevypadali depresivně. Byly hlášeny případy, kdy pacienti užívající isotretinoin začali být agresivní nebo násilní. Pacienti budou poučeni o tom, že je důležité upozornit dermatologa studie na některý z výše uvedených příznaků, pokud dorazí.
6. Neurologické (mozkové) problémy. Pacienti budou požádáni, aby hlásili příznaky bolestí hlavy, nevolnosti, zvracení a poruch zraku vzhledem k souvislosti mezi užíváním isotretinoinu a benigní intrakraniální hypertenzí, zejména pokud současně užívají některá antibiotika (doxycyklin nebo jiné tetracykliny).

Doxycyklin může způsobit průjem, nevolnost, zvracení, přehnané reakce spálení sluncem, kožní vyrážku, nízký krevní obraz, problémy s játry, zvýšený intrakraniální tlak (který může způsobit změny vidění, nevolnost/zvracení nebo bolesti hlavy). U některých pacientů se může vyvinout alergická reakce na lék.

Isotretinoin může vést ke zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů, problémům s játry, bolestem svalů, zvýšeným intrakraniálním tlakem (který může způsobit změny vidění, nevolnost/zvracení nebo bolesti hlavy), abnormálnímu vývoji plodu u žen, které otěhotní na tomto léku, očí změny (suchost, snížené noční vidění), bolesti kloubů, pankreatitida (u pacientů s vysokou hladinou triglyceridů v krvi). Vzácně se u pacientů může vyvinout závažná alergická reakce na lék. Isotretinoin může také způsobit depresi.

Účastníci budou pečlivě sledováni, včetně pravidelných krevních testů, aby bylo zajištěno, že nebudou mít žádné závažné vedlejší účinky studovaných léků. Při každé návštěvě se studijní dermatolog zeptá na jakékoli nové příznaky, které mohou naznačovat nežádoucí reakci na lék. Pokud se objeví závažný vedlejší účinek, studijní medikace bude zastavena a účastníci budou pečlivě sledováni.

Odkud studie probíhá? Studie bude probíhat v židovské všeobecné nemocnici v Montrealu QC v Kanadě.

Kdy studie začíná a jak dlouho se očekává, že bude probíhat? Cílem je zahájit studii, jakmile bude získán etický souhlas. Předpokládaná data zahájení a ukončení zkušebního období jsou od 1.6.2021 do 1.6.2022. Celková délka studia pro každého účastníka je 6 měsíců.

Kdo studium financuje? Na studium nejsou finance.

Kdo je hlavním kontaktem? Hlavním kontaktem studie je hlavní řešitel. Dr. Kevin Pehr. Hlavní vyšetřovatel židovské všeobecné nemocnice/Chercheur Clinicien, docentka dermatologie Institutu Lady Davis Vedoucí multidisciplinární klinika kožních lymfomů McGill University 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Kanada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca