Doksycyklina vs izotretynoina w przypadku wykwitów trądzikopodobnych TKI

Tło i cele badawcze:

Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) stały się standardem leczenia pacjentów z mutacjami EGFR w niedrobnokomórkowym raku płuca i innych nowotworach z mutacją EGFR. Wiadomo jednak, że TKI powodują skórne działania niepożądane, w tym wykwity trądzikopodobne. Umiarkowane do ciężkich wykwity trądzikopodobne są często związane z silnym świądem i bólem. Obecne zalecenia dotyczące leczenia opierają się na konsensusie ekspertów. Umiarkowane i ciężkie reakcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, zazwyczaj antybiotyków tetracyklinowych lub izotretynoiny. Żadne randomizowane badanie nie porównywało względnej skuteczności tetracyklin z izotretynoiną.

Celem tego niezaślepionego, randomizowanego badania jest porównanie tetracyklin z izotretynoiną w leczeniu umiarkowanych i ciężkich wykwitów trądzikopodobnych u pacjentów z rakiem leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej. Głównym celem tego badania klinicznego jest wyjaśnienie, które leczenie ogólnoustrojowe jest bardziej skuteczne w usuwaniu wykwitów trądzikopodobnych spowodowanych przez TKI. Wyniki tego badania uzupełnią literaturę w tej dziedzinie i pomogą w opracowaniu wytycznych klinicznych opartych na dowodach. Badanie odbędzie się w Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Kto może wziąć udział? To badanie jest otwarte dla dorosłych pacjentów (>18 lat) w Żydowskim Szpitalu Ogólnym, którzy mają potwierdzonego histologicznie lub patologicznie raka ze znaną uczulającą mutacją EGFR. Uczestnicy musieli rozpocząć leczenie EGFR-TKI, a następnie mieć wykwity trądzikopodobne ocenione jako umiarkowane lub ciężkie według skali Leeds. Uczestnicy muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, a oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące. Osoby w wieku przedmenopauzalnym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Uczestniczki nie są w ciąży ani nie karmią piersią

Co obejmuje badanie?

Uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną skierowani do dermatologa przez lekarza onkologa. Uczestnicy spotkają się z dermatologiem, aby potwierdzić swoją diagnozę, przejrzeć protokół badania i upewnić się, że nie są spełnione kryteria wykluczenia. Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na udział w badaniu, uzyskana zostanie podpisana zgoda, a uczestnik zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej doksycyklinę lub izotretynoinę. Uczestnicy otrzymają receptę na przepisany lek i otrzymają go w wybranej przez siebie aptece. Uczestnicy będą kontynuować regularne wizyty kontrolne u swoich onkologów zgodnie ze standardami opieki. Wizyty w ramach badań dermatologicznych pokrywają się z wizytą kontrolną u lekarza onkologa prowadzącego. Podczas tych wizyt dermatologicznych odbędą się:

1. Ogólna ocena odpowiedzi na terapię skórną: Dermatolog prowadzący badanie oceni wysypkę skórną za pomocą standardowego systemu klasyfikacji.
2. DLQI, dermatologiczny kwestionariusz jakości życia
3. Uczestnik zgłaszał nowe lub nasilenie objawów oraz przestrzeganie zarówno leku przeciwnowotworowego (TKI), jak i badanego leku.
4. Jeśli uczestnik wyraził zgodę na fotografowanie, zostaną wykonane dodatkowe zdjęcia.
5. Rutynowe badania krwi, aby upewnić się, że nie wystąpią żadne zdarzenia niepożądane związane z badaną terapią, zostaną poddane przeglądowi.

W ramach badania nie zostaną zlecone żadne dodatkowe badania krwi, ale badania krwi zlecone już przez onkologię zostaną zweryfikowane w celu upewnienia się, że badany lek nie powoduje działań niepożądanych. Całkowity czas trwania studiów wynosi sześć miesięcy. Pod koniec sześciu miesięcy uczestnicy mogą zdecydować się na kontynuację leczenia dermatologicznego i kontynuować leczenie. Jeśli uczestnik wycofa się z badania przed upływem sześciu miesięcy, nadal będzie miał dostęp do dermatologa w celu leczenia wykwitów trądzikopodobnych.

Jakie są potencjalne korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem? Badacze nie mogą zagwarantować, że uczestnicy odniosą jakiekolwiek korzyści z tego badania. Jednak badanie to wniesie ważny wkład w dziedzinę leczenia raka i badań klinicznych, dostarczając istotnych informacji na temat skutecznego leczenia powszechnych skórnych skutków ubocznych leczenia TKI pacjentów z rakiem w warunkach klinicznych.

Uczestnicy mogą odczuwać skutki uboczne leków stosowanych w tym badaniu. Skutki uboczne mogą się różnić od łagodnych do poważnych i mogą się różnić w zależności od osoby. Wszyscy biorący udział w badaniu będą uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek skutków ubocznych.

Wszyscy pacjenci zostaną poinformowani o typowych działaniach niepożądanych badanych leków. Ponadto, specjalne doradztwo i szczególny nacisk zostaną położone na następujące kwestie:

1. Ciąża i karmienie piersią. Oba badane leki są przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią. Kobiety przed menopauzą będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, a b-HCG będzie sprawdzane za pomocą innych badań krwi.
2. Nadwrażliwość na światło. Oba badane leki wiążą się z ryzykiem nadwrażliwości na światło. Wszystkim pacjentom zostanie udzielona porada i zalecenie stosowania zatwierdzonego przez CDA (Canadian Dermatology Association) kremu przeciwsłonecznego o wartości ≥ SPF 50 co najmniej dwa razy dziennie
3. Procedury estetyczne. Pacjenci przyjmujący izotretynoinę zostaną poinformowani, aby unikali wszelkich głębokich zabiegów estetycznych przez cały okres przyjmowania leku plus 12 miesięcy.
4. Ekstremalne ćwiczenia fizyczne. Pacjentom przyjmującym izotretynoinę należy zalecić unikanie ekstremalnych ćwiczeń fizycznych.
5. Problemy ze zdrowiem psychicznym i samobójstwo. U niektórych pacjentów podczas przyjmowania lub wkrótce po zaprzestaniu stosowania izotretynoiny wystąpiła depresja lub inne poważne problemy ze zdrowiem psychicznym. Objawy tych problemów obejmują uczucie smutku, drażliwość, niezwykłe zmęczenie, problemy z koncentracją i utratę apetytu, a nawet myśli o odebraniu sobie życia (myśli samobójcze), próby odebrania sobie życia, a niektóre osoby zakończyły własne życie zyje. Pojawiły się doniesienia, że ​​niektóre z tych osób nie wyglądały na przygnębione. Istnieją doniesienia o pacjentach przyjmujących izotretynoinę, którzy stają się agresywni lub agresywni. Pacjenci zostaną poinformowani o tym, jak ważne jest zwrócenie uwagi dermatologa uczestniczącego w badaniu na którykolwiek z powyższych objawów w przypadku ich przybycia.
6. Problemy neurologiczne (mózgowe). Pacjenci zostaną poproszeni o zgłaszanie objawów bólów głowy, nudności, wymiotów i zaburzeń widzenia, biorąc pod uwagę związek między stosowaniem izotretynoiny a łagodnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, zwłaszcza jeśli przyjmują również niektóre antybiotyki (doksycyklinę lub inne tetracykliny).

Doksycyklina może powodować biegunkę, nudności, wymioty, nasilone reakcje na oparzenia słoneczne, wysypkę skórną, niską morfologię krwi, problemy z wątrobą, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe (co może powodować zaburzenia widzenia, nudności/wymioty lub bóle głowy). U niektórych pacjentów może wystąpić reakcja alergiczna na lek.

Izotretynoina może prowadzić do zwiększenia stężenia cholesterolu i trójglicerydów, problemów z wątrobą, bólów mięśni, podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego (co może powodować zaburzenia widzenia, nudności/wymioty lub bóle głowy), nieprawidłowego rozwoju płodu u kobiet, które zaszły w ciążę podczas zmiany (suchość, pogorszenie widzenia w nocy), bóle stawów, zapalenie trzustki (u pacjentów z wysokim stężeniem triglicerydów we krwi). Rzadko u pacjentów może rozwinąć się ciężka reakcja alergiczna na lek. Izotretynoina może również powodować depresję.

Uczestnicy będą ściśle monitorowani, łącznie z regularnymi badaniami krwi, aby upewnić się, że nie mają żadnych poważnych skutków ubocznych badanych leków. Podczas każdej wizyty dermatolog prowadzący badanie będzie pytał o wszelkie nowe objawy, które mogą sugerować niepożądaną reakcję na lek. W przypadku wystąpienia poważnych skutków ubocznych podawanie badanego leku zostanie przerwane, a uczestnicy będą ściśle monitorowani.

Skąd jest prowadzone badanie? Badanie odbędzie się w Jewish General Hospital w Montrealu, QC, Kanada.

Kiedy rozpoczyna się badanie i jak długo ma trwać? Celem jest rozpoczęcie badania zaraz po uzyskaniu zgody etycznej. Szacowane daty rozpoczęcia i zakończenia okresu próbnego to 01.06.2021 do 01.06.2022. Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wynosi 6 miesięcy.

Kto finansuje badanie? Nie ma funduszy na studia.

Kto jest głównym kontaktem? Główną osobą kontaktową badania jest główny badacz. dr Kevina Pehra. Starszy badacz Żydowskiego Szpitala Ogólnego/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Docent Dermatologii McGill University Chief Multidyscyplinarna Klinika Chłoniaka Skóry 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Kanada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (faks) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca