Doxycyclin vs Isotretinoin til acneiforme udbrud af TKI

Baggrund og studiemål:

Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) er blevet standardbehandling hos patienter med EGFR-mutationer i ikke-småcellet lungekræft og andre EGFR-muterede kræftformer. Imidlertid er TKI'er velkendte for at forårsage kutane bivirkninger, herunder acneiforme udbrud. Moderate til svære acneiforme udbrud er ofte forbundet med svær kløe og smerte. Nuværende behandlingsanbefalinger er afhængige af ekspertkonsensus. Moderate og svære reaktioner, der kræver systemisk terapi, sædvanligvis tetracyclin-antibiotika eller isotretinoin. Ingen randomiseret undersøgelse har sammenlignet den relative effektivitet af tetracykliner versus isotretinoin.

Formålet med dette ublindede, randomiserede forsøg er at sammenligne tetracycliner med isotretinoin til behandling af moderate til svære acneiforme udbrud hos cancerpatienter på tyrosinkinasehæmmere. Det primære formål med dette kliniske forsøg er at belyse, hvilken systemisk behandling der er mere effektiv til at fjerne acneiforme udbrud forårsaget af TKI'er. Resultaterne af denne undersøgelse vil føje til litteraturen på dette område og vil hjælpe med at udvikle evidensbaserede kliniske retningslinjer. Undersøgelsen vil blive afholdt på Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Hvem kan deltage? Denne undersøgelse er åben for voksne patienter (>18 år) på det jødiske generelle hospital, som har en histologisk eller patologisk bekræftet cancer med en kendt sensibiliserende EGFR-mutation. Deltagerne skal have startet EGFR-TKI-behandling og efterfølgende haft et acneiformt udbrud vurderet til moderat eller alvorligt i henhold til Leeds-skalaen. Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2, en forventet levetid på mindst 3 måneder. Præmenopausale deltagere skal bruge en meget effektiv præventionsmetode. Kvindelige deltagere er hverken gravide eller ammende

Hvad går studiet ud på?

Deltagere, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive henvist til dermatologi af deres behandlende onkolog. Deltagerne vil mødes med dermatologi for at bekræfte deres diagnose, gennemgå undersøgelsesprotokollen og sikre, at ingen eksklusionskriterier er opfyldt. Hvis deltageren accepterer at deltage i forsøget, vil der blive indhentet underskrevet samtykke, og deltageren vil blive tilfældigt tildelt enten doxycyclin- eller isotretinoin-gruppen. Deltagerne vil modtage en recept på deres ordinerede medicin og vil få medicinen fra deres foretrukne apotek. Deltagerne vil fortsætte regelmæssig opfølgning med deres onkologer i henhold til standarden for pleje. Dermatologiske undersøgelsesbesøg falder sammen med den behandlende onkologs opfølgningsbesøg. Under disse dermatologiske besøg vil følgende finde sted:

1. Global vurdering af respons på hudterapi: Undersøgelsens hudlæge vil bedømme hududslæt ved hjælp af et standardiseret klassificeringssystem.
2. DLQI, et dermatologisk livskvalitetsspørgeskema
3. Deltageren rapporterede nye eller forværrede symptomer og overholdelse af både cancermedicinen (TKI) og undersøgelseslægemidlet.
4. Hvis deltageren har givet sit samtykke til at blive fotograferet, vil der blive indhentet opfølgende billeder.
5. Rutinemæssige blodprøver for at sikre, at der ikke er bivirkninger relateret til undersøgelsesterapien, vil blive gennemgået.

Der vil ikke blive bestilt ekstra blodprøver til undersøgelsen, men de blodprøver, der allerede er bestilt af onkologi, vil blive gennemgået for at sikre, at der ikke er nogen bivirkninger fra undersøgelsesmedicinen. Den samlede studietid er seks måneder. Efter seks måneder kan deltagerne vælge fortsat at blive fulgt af dermatologi og kan fortsætte behandlingen. Hvis en deltager trækker sig fra undersøgelsen inden seks måneder, vil de stadig have adgang til en hudlæge til behandling af det acneiforme udbrud.

Hvad er de mulige fordele og risici ved at deltage? Efterforskerne kan ikke garantere, at deltagerne vil modtage nogen fordele fra denne undersøgelse. Denne undersøgelse vil dog yde et vigtigt bidrag til kræftbehandlingsområdet og klinisk forskning ved at give væsentlig information om effektiv behandling af almindelige hudbivirkninger af TKI-behandling af kræftpatienter i kliniske omgivelser.

Deltagerne kan have bivirkninger fra de lægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse. Bivirkninger kan variere fra milde til alvorlige og kan variere fra person til person. Alle, der deltager i undersøgelsen, vil blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger.

Alle patienter vil blive vejledt om de sædvanlige bivirkninger af undersøgelsesmedicinen. Derudover vil der blive lagt specifik rådgivning og særlig vægt på følgende:

1. Graviditet og amning. Begge undersøgelsesmedicin er kontraindiceret ved graviditet og amning. Præmenopausale kvinder vil være forpligtet til at bruge højeffektiv prævention, og b-HCG vil blive kontrolleret med andre blodprøver.
2. Lysfølsomhed. Begge undersøgelsesmedicin har en risiko for lysfølsomhed. Alle patienter vil blive rådgivet og rådgivet om at bruge en CDA (Canadian Dermatology Association) godkendt solcreme på ≥ SPF 50 mindst to gange dagligt
3. Æstetiske procedurer. Patienter på isotretinoin vil blive rådgivet om at undgå alle dybdegående æstetiske procedurer, så længe de tager medicinen, plus 12 måneder.
4. Ekstrem fysisk træning. Patienter på isotretinoin vil blive rådgivet om at undgå ekstrem fysisk træning.
5. Psykiske problemer og selvmord. Nogle patienter er, mens de tager eller kort efter stoppet med isotretinoin, blevet deprimerede eller udviklet andre alvorlige psykiske problemer. Tegn på disse problemer omfatter følelser af tristhed, irritabilitet, usædvanlig træthed, koncentrationsbesvær og tab af appetit, eller endda haft tanker om at afslutte deres eget liv (selvmordstanker), forsøgt at afslutte deres eget liv, og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv. liv. Der var rapporter om, at nogle af disse mennesker ikke virkede deprimerede. Der har været rapporter om, at patienter på isotretinoin er blevet aggressive eller voldelige. Patienterne vil blive rådgivet om vigtigheden af ​​at gøre undersøgelsens hudlæge opmærksom på et af ovenstående symptomer, hvis de ankommer.
6. Neurologiske (hjerne) problemer. Patienter vil blive bedt om at rapportere symptomer på hovedpine, kvalme, opkastning og synsforstyrrelser på grund af sammenhængen mellem isotretinoinbrug og benign intrakraniel hypertension, især hvis de også tager visse antibiotika (doxycyclin eller andre tetracykliner).

Doxycyclin kan forårsage diarré, kvalme, opkastning, overdrevne solskoldningsreaktioner, hududslæt, lavt blodtal, leverproblemer, forhøjet intrakranielt tryk (som kan forårsage ændringer i synet, kvalme/opkastning eller hovedpine). Nogle patienter kan udvikle en allergisk reaktion på medicinen.

Isotretinoin kan føre til en stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer, leverproblemer, muskelsmerter forhøjet intrakranielt tryk (hvilket kan forårsage ændringer i synet, kvalme/opkastning eller hovedpine), unormal udvikling af et foster for kvinder, der bliver gravide på medicinen, øjne ændringer (tørhed, nedsat nattesyn), ledsmerter, pancreatitis (hos patienter med forhøjet triglyceridniveau i blodet). Sjældent kan patienter udvikle en alvorlig allergisk reaktion på medicinen. Isotretinoin kan også forårsage depression.

Deltagerne vil blive overvåget nøje, herunder med regelmæssige blodprøver for at sikre, at de ikke har nogen alvorlige bivirkninger til undersøgelsesmedicinen. Ved hvert besøg vil undersøgelsens hudlæge spørge om eventuelle nye symptomer, der kan tyde på en negativ reaktion på medicinen. Hvis der udvikles en alvorlig bivirkning, vil undersøgelsesmedicinen blive stoppet, og deltagerne vil blive nøje overvåget.

Hvor kommer undersøgelsen fra? Undersøgelsen vil finde sted på det jødiske generelle hospital i Montreal QC, Canada.

Hvornår starter studiet, og hvor længe forventes det at løbe? Målet er at starte undersøgelsen, så snart der er opnået etisk godkendelse. De estimerede start- og stopdatoer for forsøget er 01/06/2021 til 01/06/2022. Den samlede undersøgelsesvarighed for hver deltager er 6 måneder.

Hvem finansierer undersøgelsen? Der er ingen finansiering til undersøgelsen.

Hvem er hovedkontakten? Undersøgelsens hovedkontakt er den primære investigator. Dr. Kevin Pehr. Jewish General Hospital Senior Investigator/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Associate Professor Dermatology McGill University Chief Multidisciplinary Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (fax) 514-932-3793 e-mail: kevin.pehr@mcgill.ca